新規SWI/SNF複合体の機能喪失に基づくMDS発症機構の解明と治療応用
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20H03717
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
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| Allocation Type | Single-year Grants |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 54010:Hematology and medical oncology-related
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| Research Institution | Foundation for Biomedical Research and Innovation at Kobe |
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Principal Investigator |
井上 大地 公益財団法人神戸医療産業都市推進機構, その他部局等, 研究員(副センター長・部長クラス) (80735746)
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| Project Period (FY) |
2020-04-01 – 2024-03-31
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| Project Status |
Granted (Fiscal Year 2022)
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| Budget Amount *help |
¥17,810,000 (Direct Cost: ¥13,700,000、Indirect Cost: ¥4,110,000)
Fiscal Year 2022: ¥3,640,000 (Direct Cost: ¥2,800,000、Indirect Cost: ¥840,000)
Fiscal Year 2021: ¥5,460,000 (Direct Cost: ¥4,200,000、Indirect Cost: ¥1,260,000)
Fiscal Year 2020: ¥6,760,000 (Direct Cost: ¥5,200,000、Indirect Cost: ¥1,560,000)
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| Keywords | 骨髄異形成症候群 / BRD9 / 造血幹細胞 / クロマチン / CTCF / スプライシング / クロマチン制御 / 細胞分化 / 急性骨髄性白血病 / 遺伝子変異 |
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| Outline of Research at the Start |
本研究では骨髄異形成症候群において高頻度に検出されるSF3B1変異の下流標的としてのBRD9ならびにncBAFの造血幹細胞における役割を解明する。申請者が作成したBrd9条件的ノックアウトマウスを用いて造血・分化・形質転換における役割を評価し、特にSF3B1変異に伴うBRD9喪失に伴うクロマチン3次元構造の変化を明らかとすることで、骨髄異形成症候群の未知の発症機構を明らかとし、メカニズムに基づいた新規治療応用へとつなげる。
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| Outline of Annual Research Achievements |
凍結胚を用いた新動物施設へのマウス移動のため、若干の遅れが見られていたが、2022年5月までに当初予定していたBrd9ノックアウトマウスの造血幹細胞のHiC解析まで完了した。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
新動物施設への移動による時間的ロスを最小限に抑え、論文化に向けたデータ取得ができている。
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| Strategy for Future Research Activity |
すでに取得したHiCデータを用いて、BRD9の喪失によるクロマチン3次元構造の変化について、クロマチンリモデリング複合体およびCTCFとの関連性に注目しながら解析を進めていく。また得られた結果を元に造血幹細胞の分化運命制御についてクロマチン構造の観点から考察する。
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Report
(2 results)
Research Products
(18 results)
