Depletion of M2-like macrophages promotes recovery from skeletal muscle injury via the disruption of interaction between M2-like macrophages and muscle mesenchymal stem cells
Project/Area Number |
20H03730
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Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
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Allocation Type | Single-year Grants |
Section | 一般 |
Review Section |
Basic Section 54040:Metabolism and endocrinology-related
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Research Institution | University of Toyama |
Principal Investigator |
Tobe Kazuyuki 富山大学, 学術研究部医学系, 教授 (30251242)
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Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
角 朝信 富山大学, 附属病院, 医員 (40779021)
瀧川 章子 富山大学, 学術研究部医学系, 助教 (80647454)
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Project Period (FY) |
2020-04-01 – 2023-03-31
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Project Status |
Completed (Fiscal Year 2022)
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Budget Amount *help |
¥18,070,000 (Direct Cost: ¥13,900,000、Indirect Cost: ¥4,170,000)
Fiscal Year 2022: ¥2,600,000 (Direct Cost: ¥2,000,000、Indirect Cost: ¥600,000)
Fiscal Year 2021: ¥3,380,000 (Direct Cost: ¥2,600,000、Indirect Cost: ¥780,000)
Fiscal Year 2020: ¥12,090,000 (Direct Cost: ¥9,300,000、Indirect Cost: ¥2,790,000)
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Keywords | M2マクロファージ / TGFβ / 間葉系幹細胞 / フォリスタチン / 骨格筋損傷 / 2型糖尿病 / マクロファージ / サルコペニア / 炎症 / 骨格筋 / 糖尿病 |
Outline of Research at the Start |
肥満・2型糖尿病患者が高齢化する現代において、骨格筋の量と質を維持する方法の開発は緊急性の高い課題である。骨格筋損傷後の筋再生において、炎症とその後に起こる創傷治癒の機転に重要な役割を果たすのがマクロファージ(MΦ)である。筋再生の初期に炎症性のM1 MΦが増加するが続いて抗炎症性で修復を促進するM2MΦが増加し修復に寄与するというのがこれまでの定説である。「骨格筋に元々在住するM2MΦ」を除去可能なマウスを用いて、損傷後にM2MΦを除去すると、予想とは逆に、損傷からの回復が促進されることを見出した。本提案では、そのメカニズムを解明し、損傷治癒からの回復を促進する治療方法の開発を目指す。
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Outline of Final Research Achievements |
In this study, we found that depletion of M2 macrophages during the recovery process from skeletal muscle injury accelerates skeletal muscle regeneration in mice that can be depleted of M2 macrophages at any time. We clarified that the mechanism is that removal of M2 macrophages activates FAP cells derived from mesenchymal stem cells and secretes follistatin, which promotes skeletal muscle regeneration.
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Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
超高齢化社会を迎えた現代において、サルコペニアの予防のために、骨格筋の質と量を保つ方法の開発は、喫緊の課題である。本研究結果は、M2マクロファージの除去が骨格筋の質と量を保つことを示し、先に報告したM2マクロファージの除去が、糖尿病を改善するという知見と合わせて考えると、サルコペニア予防と2型糖尿病という超高齢化社会における2つの健康障害を同時に解決できる画期的な治療法の開発につながる可能性がある。
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Report
(4 results)
Research Products
(69 results)
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[Journal Article] Increased Number of Mucosal-Associated Invariant T Cells Is Associated with the Inhibition of Nonalcoholic Fatty Liver Disease in High Fat Diet-Fed Mice.2022
Author(s)
Kishi H, Usui I, Jojima T, Fujisaka S, Wakamatsu S, Mizunuma-Inoue Y, Niitani T, Sakurai S, Iijima T, Tomaru T, Tobe K, Aso Y.
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Journal Title
Int J Mol Sci.
Volume: 23
Issue: 23
Pages: 15309-15309
DOI
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[Journal Article] Gut microbiota, determined by dietary nutrients, drive modification of the plasma lipid profile and insulin resistance.2021
Author(s)
Watanabe Y, Fujisaka S, Ikeda K, Ishikawa M, Yamada T, Nawaz A, Kado T, Kuwano T, Nishimura A, Bilal M, Liu J, Yagi K, Hase K, Tobe K.
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Journal Title
iScience
Volume: 24
Issue: 5
Pages: 102445-102445
DOI
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[Journal Article] Fate of adipocyte progenitors during adipogenesis in mice fed a high-fat diet2021
Author(s)
Bilal M, Nawaz A, Kado T, Rahil Aslam M, Igarashi Y, Nishimura A, Watanabe A, Kuwano T, Liu J, Miwa H, Era T, Ikuta K, Imura J, Yagi K, Nakagawa T, Fujisaka S, Tobe K.
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Journal Title
Molecular Metabolism
Volume: 54
Pages: 101328-101328
DOI
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[Journal Article] Astaxanthin, a Marine Carotenoid, Maintains the Tolerance and Integrity of Adipose Tissue and Contributes to Its Healthy Functions.2021
Author(s)
Nawaz A, Nishida Y, Takikawa A, Fujisaka S, Kado T, Aminuddin A, Bilal M, Jeelani I, Rahil AM, Nishimura A, Kuwano T, Watanabe Y, Igarashi Y, Okabe K, Saeed A, Manzoor A, Usui I, Yagi K, Nakagawa T, Tobe K.
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Journal Title
Nutrients
Volume: 13
Issue: 12
Pages: 4374-4374
DOI
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[Journal Article] Generation and characterization of a Meflin-CreERT2 transgenic line for lineage tracing in white adipose tissue2021
Author(s)
Kuwano Takahide, Izumi Hironori, Aslam Muhammad Rahil, Igarashi Yoshiko, Bilal Muhammad, Nishimura Ayumi, Watanabe Yoshiyuki, Nawaz Allah, Kado Tomonobu, Ikuta Koichi, Yamamoto Seiji, Sasahara Masakiyo, Fujisaka Shiho, Yagi Kunimasa, Mori Hisashi, Tobe Kazuyuki
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Journal Title
PLOS ONE
Volume: 16
Issue: 3
Pages: e0248267-e0248267
DOI
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[Presentation] イソキサントフモールは腸内細菌叢を通じて脂質吸収を抑制し, 抗肥満, 耐糖能改善作用を示す.2022
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渡邊善之, 藤坂志帆, 渡辺志朗, 桑野剛英, 西村歩, 角朝信, Muhammad Rahil Aslam, Muhammad Bilal, Allah Nawaz, 五十嵐喜子, 八木邦公, 戸邉一之.
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[Presentation] 栄養素・薬剤によって構成される腸内細菌叢と宿主の代謝メカニズムに与える影響.2022
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渡邊善之, 藤坂志帆, 桑野剛英, 西村歩, 角朝信, 五十嵐喜子, Rahil Muhammad Aslam, Bilal Muhammad, Nawaz Allah, 八木邦公, 渡辺志朗, 森永芳智, 戸邉一之.
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[Presentation] CD206+マクロファージの癌微小環境における役割.2022
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[Presentation] 脂肪組織常在性M2-like macrophageは肥満に伴って脂質関連マクロファージへと変化する.2022
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西村歩, 角朝信, Nawaz Allah, Bilal Muhammad, 桑野剛英, 渡邊善之, Rahil Aslam Muhammad, 五十嵐喜子, 藤坂志帆, 八木邦公, 戸邉一之.
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[Presentation] イソキサントフモールは腸内細菌の変化を介して宿主の小腸栄養トランスポーターを制御し抗肥満作用を発揮する.2022
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渡邊善之, 藤坂志帆, 桑野剛英, 西村歩, 角朝信, 五十嵐喜子, Muhammad Aslam Rahil, Muhammad Bilal, Allah Nawaz, 八木邦公, 渡辺志朗, 森永芳智, 戸邉一之.
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[Presentation] Role of adipose tissue-resident macrophages in the regulation of adipocyte and fibro-adipogenic progenitors.2022
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NAWAZ ALLAH, Bilal Muhammad, 角朝信, Aslam Muhammad Rahil, 五十嵐喜子, 西村歩, 渡邊善之, 桑野剛英, 岡部圭介, 八木邦公, 中川崇, 藤坂志帆, 戸邉一之.
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[Presentation] High-fat diet induces proliferation of adipocyte progenitors and hyperplasia in inguinal adipose tissue in male mice.2022
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Muhammad Bilal, Allah Nawaz, 角朝信, Muhammad Rahil Aslam, 桑野剛英, 西村歩, 渡邊善之, 五十嵐喜子, 八木邦公, 藤坂志帆, 中川崇, 戸邉一之.
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[Presentation] EGFR遺伝子変異陽性例におけるPD-L1とPFS・T790M遺伝子変異検出割合との関連. (Association of tumor PD-L1 expression with the T790M mutation and progression-free survival in patients with EGFR-mutant non-small cell lung cancer receiving EGFR-TKI therapy.).2021
Author(s)
猪又峰彦, 水島伊佐美, 畦地健司, 髙田巨樹, 林 加奈, 徳井宏太郎, 高 千紘, 岡澤成祐, 神原健太, 今西信悟, 三輪敏郎, 林 龍二, 松井祥子, 戸邉一之.
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[Presentation] Malignancies concomitant with IgG4-related respiratory disease.2021
Author(s)
Matsui S, Okazawa S, Tokui K, Azechi K, Takata N, Hayashi K, Taka C, Imanishi S, Kambara K, Inomata M, Tobe K.
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American Thoracic Society 2021 International Conference
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[Presentation] 肥満による脂肪組織常在性マクロファージの極性変化.2021
Author(s)
西村 歩, 角 朝信, アラー ナワズ, ムハンマド ビラール, 桑野剛英, 渡辺善之, アスラム ラヒール, 劉 建輝, 藤坂志帆, 八木邦公, 生田宏一, 戸邉一之.
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[Presentation] 脂肪組織におけるマクロファージ、前駆脂肪細胞およびベージュ脂肪細胞.2021
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桑野剛英, 五十嵐喜子, アラーナワズ, ムハンマド ラヒール アスラム, ムハンマド ビラール, 西村 歩, 渡辺善之, 角 朝信, 藤坂志帆, 八木邦公, 戸邉一之.
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[Presentation] Fate of adipocyte progenitors during adipogenesis upon high fat diet feeding.2021
Author(s)
Muhammad Bilal*, Allah Nawaz, 角 朝信, 五十嵐喜子, Muhammad Rahil Aslam, 渡邊善之, 西村 歩, 桑野剛英, 劉 建輝, 藤坂志帆, 八木邦公, 戸邉一之.
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[Presentation] 高脂肪食負荷により脂肪組織常在性マクロファージは脂質関連マクロファージへ変化する.2021
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西村 歩, 角 朝信, 渡邊善之, 桑野剛英, Muhammad Bilal, Muhammad Rahil Aslam, Allah Nawaz, 劉 建輝, 石本喜子, 藤坂志帆, 八木邦公, 戸邉一之.
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[Presentation] The role of CD206+ M2-like macrophages in tumor progrression.2021
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角 朝信, 西村 歩, Nawaz Allah, Muhammad Bilal, 桑野剛英, 渡辺善之, Muhammad Aslam Rahil, 劉 建輝, 藤坂志帆, 八木邦公, 戸邉一之.
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[Presentation] Role of immune cells(macrophages) in recovery of muscle after injury.2021
Author(s)
Allah Nawaz, 角 朝信, Muhammad Bilal, 五十嵐喜子, 岡部圭介, 渡邊善之, 西村 歩, 劉 建輝, 八木邦公, 藤坂志帆, 中川 崇, 戸邉一之.
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[Presentation] Role of adipose tissue-resident macrophages in the regulation of insulin sensitivity.2021
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Allah Nawaz, 角 朝信, Muhammad Bilal,Muhammad Rahil Aslam, 五十嵐喜子, 岡部圭介, 西田康宏, 渡邊善之, 西村 歩, 桑野剛英, 八木邦公, 中川 崇,藤坂志帆, 戸邉 一之.
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[Presentation] 手術前後に75gOGTT て?経過を確認て?きたインスリノーマの一例.2021
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