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Comprehensive Analysis of Gut Microbiome Fusobacterium and Tumor Immunity for Innovative Therapy Development

Research Project

Project/Area Number 20H03755
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (B)

Allocation TypeSingle-year Grants
Section一般
Review Section Basic Section 55020:Digestive surgery-related
Research InstitutionKumamoto University

Principal Investigator

Baba Yoshifumi  熊本大学, 病院, 特任准教授 (20599708)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 馬場 秀夫  熊本大学, 大学院生命科学研究部(医), 教授 (20240905)
澤 智裕  熊本大学, 大学院生命科学研究部(医), 教授 (30284756)
諸石 寿朗  熊本大学, 大学院生命科学研究部(医), 教授 (30647722)
Project Period (FY) 2020-04-01 – 2023-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2022)
Budget Amount *help
¥17,680,000 (Direct Cost: ¥13,600,000、Indirect Cost: ¥4,080,000)
Fiscal Year 2022: ¥5,980,000 (Direct Cost: ¥4,600,000、Indirect Cost: ¥1,380,000)
Fiscal Year 2021: ¥5,980,000 (Direct Cost: ¥4,600,000、Indirect Cost: ¥1,380,000)
Fiscal Year 2020: ¥5,720,000 (Direct Cost: ¥4,400,000、Indirect Cost: ¥1,320,000)
Keywords腸内細菌叢 / 食道癌 / 腫瘍免疫 / Fusobacterium nucleatum / 腸内細菌 / NFKB / Microbiome,
Outline of Research at the Start

本研究の目的は、500例以上の食道癌データバンク・Multiplex immunofluorescence・メタボローム解析を用いて、腸内細菌Fusobacterium nucleatumと腫瘍免疫動態、代謝環境の関連を網羅的に解析し、革新的なbiomarkerを開発することである。本研究は、Microbiomeが食道癌の腫瘍免疫動態・代謝環境に影響を及ぼすことにより癌の悪性度獲得に寄与するというオリジナルの仮説を検証するものであり、斬新性の高い結果が得られると考えている。Microbiomeは後天的に変化させうるものであり、疾患治療のターゲットとしてもきわめて有望である。

Outline of Final Research Achievements

Significantly fewer tumor-infiltrating lymphocytes were found in Fusobacterium nucleatum-positive esophageal cancer cases, suggesting that Fuso may contribute to tumor immunosuppression. The results of this study were published in the British Journal of Cancer. To further elucidate the mechanism by which Fuso influences tumor immunity, they performed co-culture experiments with cancer cell lines. They found that Fuso activates the NFKB pathway via the nuclear receptor NOD 1, leading to the malignant gain of cancer cells. The results were reported in Cancer letters.

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

Microbiomeは、近年、癌、肥満、炎症性腸疾患など様々な疾患との関連が報告され、注目を集めている先端性の高い分野である。また、免疫チェックポイント阻害剤の登場により腫瘍免疫の理解はますます重要となっており、さらに癌におけるmicrobiomeは癌治療・癌化学予防のtargetとして注目を集めていることからも、この研究による成果はtranslational researchとして臨床に直結する意義深いものになると考えられる。

Report

(4 results)
  • 2022 Annual Research Report   Final Research Report ( PDF )
  • 2021 Annual Research Report
  • 2020 Annual Research Report
  • Research Products

    (13 results)

All 2023 2022 2021 2020

All Journal Article (5 results) (of which Int'l Joint Research: 2 results,  Peer Reviewed: 5 results,  Open Access: 3 results) Presentation (8 results)

  • [Journal Article] Intratumour Fusobacterium nucleatum and immune response to oesophageal cancer2023

    • Author(s)
      Kosumi Keisuke、Baba Yoshifumi、Yamamura Kensuke、Nomoto Daichi、Okadome Kazuo、Yagi Taisuke、Toihata Tasuku、Kiyozumi Yuki、Harada Kazuto、Eto Kojiro、Sawayama Hiroshi、Ishimoto Takatsugu、Iwatsuki Masaaki、Iwagami Shiro、Miyamoto Yuji、Yoshida Naoya、Watanabe Masayuki、Baba Hideo
    • Journal Title

      British Journal of Cancer

      Volume: 128 Issue: 6 Pages: 1155-1165

    • DOI

      10.1038/s41416-022-02112-x

    • Related Report
      2022 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] Fusobacterium nucleatum promotes esophageal squamous cell carcinoma progression via the NOD1/RIPK2/NF-κB pathway2022

    • Author(s)
      Nomoto Daichi、Baba Yoshifumi、Liu Yang、Tsutsuki Hiroyasu、Okadome Kazuo、Harada Kazuto、Ishimoto Takatsugu、Iwatsuki Masaaki、Iwagami Shiro、Miyamoto Yuji、Yoshida Naoya、Watanabe Masayuki、Moroishi Toshiro、Komohara Yoshihiro、Sawa Tomohiro、Baba Hideo
    • Journal Title

      Cancer Letters

      Volume: 530 Pages: 59-67

    • DOI

      10.1016/j.canlet.2022.01.014

    • Related Report
      2022 Annual Research Report 2021 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Iron accelerates Fusobacterium nucleatum-induced CCL8 expression in macrophages and is associated with colorectal cancer progression.2022

    • Author(s)
      Yamane T, Kanamori Y, Sawayama H, Yano H, Nita A, Ohta Y, Hinokuma H, Maeda A, Iwai A, Matsumoto T, Shimoda M, Niimura M, Usuki S, Yasuda-Yoshihara N, Niwa M, Baba Y, Ishimoto T, Komohara Y, Sawa T, Hirayama T, Baba H, Moroishi T.
    • Journal Title

      JCI Insight.

      Volume: 7(21) Issue: 21 Pages: 156802-156802

    • DOI

      10.1172/jci.insight.156802

    • Related Report
      2022 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Gut microbiome in gastrointestinal cancer: a friend or foe?2022

    • Author(s)
      Liu Y, Baba Y, Ishimoto T, Gu X, Zhang J, Nomoto D, Okadome K, Baba H, Qiu P
    • Journal Title

      International Journal of Biological Sciences

      Volume: 18 Issue: 10 Pages: 4101-4117

    • DOI

      10.7150/ijbs.69331

    • Related Report
      2022 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] Prognostic impact of PD-1 on tumor infiltrating lymphocytes in 433 resected esophageal cancers2021

    • Author(s)
      Nomoto Daichi、Baba Yoshifumi、Okadome Kazuo、Yagi Taisuke、Kalikawe Rebecca、Kiyozumi Yuki、Harada Kazuto、Eto Kojiro、Hiyoshi Yukiharu、Nagai Yohei、Ishimoto Takatsugu、Iwatsuki Masaaki、Iwagami Shiro、Miyamoto Yuji、Yoshida Naoya、Komohara Yoshihiro、Watanabe Masayuki、Baba Hideo
    • Journal Title

      The Annals of Thoracic Surgery

      Volume: - Issue: 1 Pages: 286-294

    • DOI

      10.1016/j.athoracsur.2021.01.013

    • Related Report
      2020 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Presentation] 胃癌及び食道胃接合部癌における腸内細菌Fusobacterium nucleatumの存在意義2023

    • Author(s)
      馬場祥史
    • Organizer
      胃癌学会総会
    • Related Report
      2022 Annual Research Report
  • [Presentation] 食道癌における腫瘍免疫及び免疫チェックポイント(PD-1及びPD-L1/2)の網羅的検討2022

    • Author(s)
      馬場祥史
    • Organizer
      外科学会
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      2022 Annual Research Report
  • [Presentation] 食道癌における腫瘍免疫及び免疫チェックポイント(PD-1及びPD-L1/2)の網羅的検討2022

    • Author(s)
      馬場祥史 問端 輔 原田和人 江藤弘二郎 小川克大 澤山 浩 岩槻政晃 岩上志朗 宮本裕士 吉田直矢 馬場秀夫
    • Organizer
      第122回日本外科学会定期学術集会
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  • [Presentation] 食道癌における腫瘍免疫動態の網羅的解析2021

    • Author(s)
      馬場祥史 野元大地 問端 輔 原田和人 江藤弘二郎 小川克大 澤山 浩 岩槻政晃  岩上志朗 宮本裕士 吉田直矢 馬場秀夫
    • Organizer
      第72回日本気管食道科学会総会ならびに学術講演会
    • Related Report
      2021 Annual Research Report
  • [Presentation] 消化器癌におけるFusobacterium nucleatumの発現意義 原発巣から肝転移巣へ2021

    • Author(s)
      馬場祥史 坂本悠樹 馬場秀夫
    • Organizer
      第107回日本消化器病学会総会
    • Related Report
      2021 Annual Research Report
  • [Presentation] 食道癌における口腔内細菌Fusobacterium nucleatumの存在意義とは?2021

    • Author(s)
      馬場祥史 野元大地 中村健一 小川克大 原田和人 澤山 浩 岩槻政晃 岩上志朗  宮本裕士 吉田直矢 馬場秀夫
    • Organizer
      第121回日本外科学会定期学術集会
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      2021 Annual Research Report
  • [Presentation] バイオマーカー開発を目指した食道癌における腫瘍免疫及び免疫チェックポイントの網羅的検討2020

    • Author(s)
      馬場祥史
    • Organizer
      第75回日本消化器外科学会総会
    • Related Report
      2020 Annual Research Report
  • [Presentation] 食道癌における腫瘍免疫の網羅的解析;免疫関連バイオマーカー開発を目指して2020

    • Author(s)
      馬場祥史
    • Organizer
      第120回日本外科学会定期学術集会
    • Related Report
      2020 Annual Research Report

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Published: 2020-04-28   Modified: 2024-01-30  

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