Development of a novel therapy targeting the interaction between mechanical stress and immune-inflammatory responses for regression of aortic aneurysms
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20H03766
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
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| Allocation Type | Single-year Grants |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 55030:Cardiovascular surgery-related
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| Research Institution | Yamaguchi University |
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Principal Investigator |
Yoshimura Koichi 山口大学, 大学院医学系研究科, 准教授(特命) (00322248)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
原田 剛佑 山口大学, 医学部附属病院, 助教 (60650322)
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| Project Period (FY) |
2020-04-01 – 2023-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2022)
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| Budget Amount *help |
¥17,680,000 (Direct Cost: ¥13,600,000、Indirect Cost: ¥4,080,000)
Fiscal Year 2022: ¥5,460,000 (Direct Cost: ¥4,200,000、Indirect Cost: ¥1,260,000)
Fiscal Year 2021: ¥6,370,000 (Direct Cost: ¥4,900,000、Indirect Cost: ¥1,470,000)
Fiscal Year 2020: ¥5,850,000 (Direct Cost: ¥4,500,000、Indirect Cost: ¥1,350,000)
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| Keywords | 大動脈瘤 / 力学刺激 |
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| Outline of Research at the Start |
本研究は、大動脈瘤における慢性炎症の分子病態を解明し、新たな治療法の開発を目指すものである。研究代表者は、免疫細胞マクロファージへの過度な力学刺激が大動脈瘤組織の炎症を持続する鍵であると着想した。本研究では、過度な力学刺激がマクロファージのシグナル分子MAPK9活性化を介して、炎症を遷延化すると同時に修復を抑制していることを実証する。本研究は、大動脈瘤のみならず慢性炎症を基盤とする様々な難治疾患の克服に貢献できる可能性がある。
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| Outline of Final Research Achievements |
Aortic aneurysms are life-threatening diseases due to aortic rupture. Since therapeutic options are limited, development of novel pharmacotherapy has been needed. In this study, we found that excessive level of mechanical stress on macrophages accelerated immune-inflammatory responses. Further, our data suggested that pharmacologic inhibition of mitogen-activated protein kinase 9 (MAPK9) reduced inflammatory responses in macrophages and also slowed disease progression, under mechanical stress conditions.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
本研究における発見から、大動脈瘤病変部特有の力学刺激と免疫・炎症応答系との連関が制御可能であることと、その制御が新規治療法に繋がる可能性があることが示された。病変部特有の力学刺激と免疫・炎症応答系との連関を標的とすれば、全身の免疫系には影響しない、副作用の少ない治療法が期待できる。さらに、広く慢性炎症性疾患に対する新たな作用機序の抗炎症薬の提供にも繋がる可能性がある。
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Report
(4 results)
Research Products
(2 results)
