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Mitochondrial function and quality control in critical illness

Research Project

Project/Area Number 20H03785
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (B)

Allocation TypeSingle-year Grants
Section一般
Review Section Basic Section 55060:Emergency medicine-related
Research InstitutionNational Defense Medical College

Principal Investigator

Miyazaki Hiromi  防衛医科大学校(医学教育部医学科進学課程及び専門課程、動物実験施設、共同利用研究施設、病院並びに防衛, 防衛医学研究センター 医療工学研究部門, 講師 (30531636)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 大越 絵実加  青森大学, 薬学部, 教授 (10287667)
亀井 康富  京都府立大学, 生命環境科学研究科, 教授 (70300829)
小野 聡  東京医科大学, 医学部, 兼任教授 (30531355)
木下 学  防衛医科大学校(医学教育部医学科進学課程及び専門課程、動物実験施設、共同利用研究施設、病院並びに防衛, 免疫・微生物学, 教授 (70531391)
齋藤 大蔵  防衛医科大学校(医学教育部医学科進学課程及び専門課程、動物実験施設、共同利用研究施設、病院並びに防衛, 防衛医学研究センター 外傷研究部門, 教授 (90531632)
Project Period (FY) 2020-04-01 – 2023-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2022)
Budget Amount *help
¥14,040,000 (Direct Cost: ¥10,800,000、Indirect Cost: ¥3,240,000)
Fiscal Year 2022: ¥4,550,000 (Direct Cost: ¥3,500,000、Indirect Cost: ¥1,050,000)
Fiscal Year 2021: ¥4,550,000 (Direct Cost: ¥3,500,000、Indirect Cost: ¥1,050,000)
Fiscal Year 2020: ¥4,940,000 (Direct Cost: ¥3,800,000、Indirect Cost: ¥1,140,000)
Keywordsミトコンドリア / 品質管理機構 / 重症熱傷 / 敗血症 / 外傷 / ミトコンドリアダイナミクス / マイトファジー / エネルギー代謝 / 重症病態 / 品質管理 / 生体防御 / 生態防御
Outline of Research at the Start

重症病態である外傷、広範囲熱傷、敗血症などによって引き起こされる臓器障害や生体防御不全に対し、代謝の中心を担うミトコンドリアの動態に着目し、以下の3点について研究を実施する。
①細胞代謝ストレスやミトコンドリアの生合成障害、不良ミトコンドリアの蓄積変化 ②ミトコンドリア品質管理機構破綻の機序 ③ミトコンドリア機能や品質管理機構改善に関与する化合物を探索し、治療効果を検討する。
以上、重症病態に対するミトコンドリアの質的・量的な品質管理について分子病態学的な解析を進めることによって治療戦略につなげていく。

Outline of Final Research Achievements

Mitochondria are a major source of reactive oxygen species. However, they are also central in regulating metabolism, apoptosis, and inflammation in all types of cells, and they play a significant role in the severity of pathological conditions. This study clarified the relationship between cellular and tissue functions in pathological conditions from two viewpoints: mitochondrial function and quality control mechanisms, rather than oxidative stress-based pathophysiology.

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

ミトコンドリア機能とその動態を制御するという視点は、長期予後の改善を含めた有効な治療法の確立につながる可能性が示唆され、病態改善のbreak throughとなるかもしれない。

Report

(4 results)
  • 2022 Annual Research Report   Final Research Report ( PDF )
  • 2021 Annual Research Report
  • 2020 Annual Research Report
  • Research Products

    (13 results)

All 2023 2022 2021 2020

All Journal Article (1 results) (of which Peer Reviewed: 1 results,  Open Access: 1 results) Presentation (12 results) (of which Int'l Joint Research: 3 results)

  • [Journal Article] Pioglitazone Modifies Kupffer Cell Function and Protects against Escherichia coli-Induced Bacteremia in Burned Mice2022

    • Author(s)
      Miyazaki Hiromi、Kinoshita Manabu、Nakashima Hiroyuki、Nakamura Shingo、Saitoh Daizoh
    • Journal Title

      International Journal of Molecular Sciences

      Volume: 23 Issue: 21 Pages: 12746-12746

    • DOI

      10.3390/ijms232112746

    • Related Report
      2022 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Presentation] ナフトキノン類の多剤耐性口腔がん細胞に対する免疫原性細胞死の誘導2023

    • Author(s)
      岸田皐、梅村直己、宮﨑裕美、大越絵実加
    • Organizer
      日本薬学会第143年会
    • Related Report
      2022 Annual Research Report
  • [Presentation] ワークショップ:マウス 広範囲熱傷モデルにおけるミ トコンドリアダイナミクスと 品質管理機構2022

    • Author(s)
      宮﨑裕美、木下学、中島弘幸、秦裕樹、齋藤大蔵、中村伸吾
    • Organizer
      第48回日本熱傷学会総会・学術集会
    • Related Report
      2022 Annual Research Report
  • [Presentation] 外科代謝栄養の基礎的研究:重症熱傷における易感染対策としてのミトコンドリア動態と品質管理機構の制御2022

    • Author(s)
      宮﨑裕美、木下学、秦裕樹、齋藤大蔵、中村伸吾
    • Organizer
      日本外科代謝栄養学会第59回学術集会
    • Related Report
      2022 Annual Research Report
  • [Presentation] 低強度の爆風衝撃波による脳ミトコンドリア動態の変化2022

    • Author(s)
      宮﨑裕美、山村浩史、佐藤泰司、中村伸吾、齋藤大蔵
    • Organizer
      第36回日本外傷学会総会・学術集会
    • Related Report
      2022 Annual Research Report
  • [Presentation] 多剤耐性を獲得した転移性口腔がんのナフトキノンを用いたネクロプトーシス誘導メカニズムの解明2022

    • Author(s)
      岸田 皐, 梅村直己, 宮﨑裕美, 水野憲一, 大越 絵実加
    • Organizer
      日本薬学会 第142年会
    • Related Report
      2021 Annual Research Report
  • [Presentation] Mitochondrial agents protect burn-injured mice from bacterial infection by affecting the function of Kupffer cells2021

    • Author(s)
      Miyazaki H, Kinoshita M, Nakashima H, Nakashima M, Seki S, Nakamura S, Saitoh D.
    • Organizer
      16th Meeting of the International Endotoxin and Innate Immunity Society
    • Related Report
      2021 Annual Research Report
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Effects of selective serotonin reuptake inhibitors on depression-like behavior in a mouse model of mild blast traumatic brain injury2021

    • Author(s)
      Seno S, Tomura S, Miyazaki H, Sato S, Saitoh D.
    • Organizer
      5th International Forum on Blast Injury Countermeasures
    • Related Report
      2021 Annual Research Report
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Induction of necroptoticcell death and mitochondrial dysfunction using shikoninon multidrug resistant head and neck squamous cell carcinoma2021

    • Author(s)
      Ohkoshi E, Kon A, Miyazaki H, Umemura N.
    • Organizer
      The 2021 International Chemical Congress of Pacific Basin Societies
    • Related Report
      2021 Annual Research Report
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Mitochondrial disturbance in Kupffer cells exacerbates sepsis-induced mortality following burn injury2021

    • Author(s)
      Miyazaki H, Kinoshita M, Nakashima H, Nakashima M, Seki S, Nakamura S, Saitoh D.
    • Organizer
      第50回日本免疫学会総会・学術集会
    • Related Report
      2021 Annual Research Report
  • [Presentation] レーザー誘起衝撃波を用いた頭部爆傷モデルマウスに対するSSRIの効果2021

    • Author(s)
      瀬野宗一郎, 戸村 哲, 宮﨑裕美, 佐藤俊一, 齋藤大蔵
    • Organizer
      第35回日本外傷学会総会・学術集会
    • Related Report
      2021 Annual Research Report
  • [Presentation] 多剤耐性を獲得した転移性口腔がんのナフキノンを用いた細胞死誘導メカニズムの解明2021

    • Author(s)
      今藍理, 梅村直己, 宮﨑裕美, 大越絵実加
    • Organizer
      日本薬学会 第141年会
    • Related Report
      2020 Annual Research Report
  • [Presentation] 自然免疫応答の制御による重度侵襲後の敗血症対策2020

    • Author(s)
      宮﨑裕美, 伊藤希, 木下学, 辻本広紀, 関修司, 齋藤大蔵
    • Organizer
      第48回日本救急医学会総会・学術集会
    • Related Report
      2020 Annual Research Report

URL: 

Published: 2020-04-28   Modified: 2024-01-30  

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