マルチオミクス統合解析を基にしたグリオーマ再発・悪性化機構解明と新規治療戦略創出
| Project/Area Number |
20H03792
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
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| Allocation Type | Single-year Grants |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 56010:Neurosurgery-related
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| Research Institution | Kumamoto University |
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Principal Investigator |
武笠 晃丈 熊本大学, 大学院生命科学研究部(医), 教授 (90463869)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
永江 玄太 東京大学, 先端科学技術研究センター, 特任准教授 (10587348)
菰原 義弘 熊本大学, 大学院生命科学研究部(医), 教授 (40449921)
篠島 直樹 熊本大学, 病院, 講師 (50648269)
田中 將太 東京大学, 医学部附属病院, 病院診療医(出向) (80643725)
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| Project Period (FY) |
2020-04-01 – 2023-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2022)
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| Budget Amount *help |
¥17,680,000 (Direct Cost: ¥13,600,000、Indirect Cost: ¥4,080,000)
Fiscal Year 2022: ¥6,110,000 (Direct Cost: ¥4,700,000、Indirect Cost: ¥1,410,000)
Fiscal Year 2021: ¥5,850,000 (Direct Cost: ¥4,500,000、Indirect Cost: ¥1,350,000)
Fiscal Year 2020: ¥5,720,000 (Direct Cost: ¥4,400,000、Indirect Cost: ¥1,320,000)
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| Keywords | グリオーマ / 多様性 / 再発 / 悪性化 / マルチオミクス解析 / エピゲノム / 微小環境 / 免疫 / 再発・悪性化 / オミクス解析 / グリーマ |
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| Outline of Research at the Start |
グリオーマの再発・悪性転化に関連した分子プロファイル変化を、主に臨床検体のマルチオミクス統合解析により同定し、再発・悪性化機序の核心に迫る研究を展開するとともに、治療標的として考えられる種々のシーズに対する標的療法の臨床応用を目指す。
特に、A）再発・悪性転化に伴うエピゲノム変化の網羅的解析を基にした腫瘍進展機構解明と治療標的創出、及び B）再発・悪性転化に伴うグリオーマ微小環境の経時的変化解析による免疫逃避機構解明を行うための研究に注力し、両者の研究を有機的に連携させて遂行する。
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| Outline of Annual Research Achievements |
本研究では、グリオーマの再発・悪性転化に関連して生じる変化を、主にその多様な分子プロファイルデータの取得を基盤となる研究として施行することで同定し、その結果からグリオーマの悪性化機構や治療抵抗性獲得のメカニズムを解き明かすとともに、これを基にした治療法開発を行うことを目標とした。この目標に対して複数の方向からのアプローチを行ったが、特に、A）再発・悪性転化に伴うエピゲノム変化の網羅的解析を基にした腫瘍進展機構解明と治療標的創出、及び、B）再発・悪性転化に伴うグリオーマ微小環境の経時的変化解析による免疫逃避機構解明を行うための研究を、中心的な課題として取り組んだ。
A)の再発・悪性転化に伴うエピゲノム変化の解析では、悪性転化したIDH変異を有する星細胞腫において、IGF2BP3遺伝子のプロモーターが脱メチル化して発現が上昇することを報告しているが、これに着目したさらなる解析を施行した。神経膠腫のグレードとIGF2BP3の発現の関連や、IGF2BPはm6Aを認識・結合する分子であるため、神経膠腫組織内でのIGF2BP3の発現とｍ6Aの関係を解析した。さらに、IGF2BP3がグリオーマ腫瘍細胞増殖の関連の解析を行うなどして、グリオーマ悪性転化におけるIGF2BP3の役割の検討を行った。
B)のグリオーマ微小環境変化の免疫関連解析においては、微小環境に存在する腫瘍随伴マクロファージ（tumor-associated macrophage: TAM）の機能解析を継続した。特に膠芽腫において、腫瘍の悪性度に従いに発現上昇する血中蛋白質Xが、TAMを介して腫瘍の増殖に関わっていることを示すとともに、この作用が血液脳関門の破綻とも関連していることを検証した。また、この蛋白質Xは、正常血液と比較して腫瘍患者血液中での上昇を認めており、グリオーマの腫瘍マーカーとして利用できることが期待された。
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| Research Progress Status |
令和4年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
令和4年度が最終年度であるため、記入しない。
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Report
(3 results)
Research Products
(32 results)
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[Journal Article] Gliosarcoma with Systemic Metastasis Showing Favorable Response to Ifosfamide, Carboplatin, and Etoposide Chemotherapy: An Autopsy Case Report2022
Author(s)
Nakagaki Y, Kai K, Komohara Y, Takezaki T, Kuroda J, Shinojima N, Shimomura M, Kawakami F, Mikami Y, Mukasa A.
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Journal Title
NMC Case Report Journal
Volume: 9
Issue: 0
Pages: 263-268
DOI
ISSN
2188-4226
Year and Date
2022-12-31
Related Report
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Bevacizumab beyond Progression for Newly Diagnosed Glioblastoma (BIOMARK): Phase II Safety, Efficacy and Biomarker Study.2022
Author(s)
Nagane M, Ichimura K, Onuki R, Narushima D, Honda-Kitahara M, Satomi K, Tomiyama A, Arai Y, Shibata T, Narita Y, Uzuka T, Nakamura H, Nakada M, Arakawa Y, Ohnishi T, Mukasa A, Tanaka S, Wakabayashi T, Aoki T, Aoki S, Shibui S, Matsutani M, Ishizawa K, Yokoo H, Suzuki H, Morita S, Kato M, Nishikawa R.
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Journal Title
Cancers (Basel).
Volume: 14
Issue: 22
Pages: 5522-5522
DOI
Related Report
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Macrophage/microglia-derived IL-1β induces glioblastoma growth via the STAT3/NF-κB pathway.2022
Author(s)
Kai K, Komohara Y, Esumi S, Fujiwara Y, Yamamoto T, Uekawa K, Ohta K, Takezaki T, Kuroda J, Shinojima N, Hamasaki T, Mukasa A.
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Journal Title
Human Cell
Volume: Jan;35(1)
Issue: 1
Pages: 226-237
DOI
Related Report
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] A Novel Topical Fluorescent Probe for Detection of Glioblastoma2021
Author(s)
Kitagawa Yosuke、Tanaka Shota、Kamiya Mako、Kuriki Yugo、Yamamoto Kyoko、Shimizu Takenori、Nejo Takahide、Hana Taijun、Matsuura Reiko、Koike Tsukasa、Yamazawa Erika、Kushihara Yoshihiro、Takahashi Satoshi、Nomura Masashi、Takami Hirokazu、Takayanagi Shunsaku、Mukasa Akitake、Urano Yasuteru、Saito Nobuhito
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Journal Title
Clinical Cancer Research
Volume: 27
Issue: 14
Pages: 3936-3947
DOI
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[Journal Article] Validation study of the Japanese version of MD Anderson Symptom Inventory for Brain Tumor module.2020
Author(s)
Tanaka S, Sato I, Takahashi M, Armstrong TS, Cleeland CS, Mendoza TR, Mukasa A, Takayanagi S, Narita Y, Kamibeppu K, Saito N.
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Journal Title
Jpn J Clin Oncol.
Volume: 50
Issue: 7
Pages: 787-793
DOI
Related Report
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
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