Elucidation of the effect of Microorganism of the body on the origin and rupture of the intracranial aneurysms and development of preventive measure of the subarachnoid hemorrhage
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20H03796
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
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| Allocation Type | Single-year Grants |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 56010:Neurosurgery-related
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| Research Institution | Nippon Medical School |
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Principal Investigator |
森田 明夫 日本医科大学, 大学院医学研究科, 大学院教授 (60302725)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
仲野 和彦 大阪大学, 歯学研究科, 教授 (00379083)
清水 則夫 東京医科歯科大学, 統合研究機構, 准教授 (30226245)
村井 保夫 日本医科大学, 医学部, 准教授 (30287750)
筋野 智久 慶應義塾大学, 医学部(信濃町), 講師 (40464862)
青木 友浩 国立研究開発法人国立循環器病研究センター, 研究所, 室長 (40633144)
塩澤 裕介 日本医科大学, 医学部, 助教 (60801511)
野崎 和彦 滋賀医科大学, 医学部, 教授 (90252452)
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| Project Period (FY) |
2020-04-01 – 2023-03-31
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| Project Status |
Granted (Fiscal Year 2022)
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| Budget Amount *help |
¥17,550,000 (Direct Cost: ¥13,500,000、Indirect Cost: ¥4,050,000)
Fiscal Year 2022: ¥5,720,000 (Direct Cost: ¥4,400,000、Indirect Cost: ¥1,320,000)
Fiscal Year 2021: ¥6,240,000 (Direct Cost: ¥4,800,000、Indirect Cost: ¥1,440,000)
Fiscal Year 2020: ¥5,590,000 (Direct Cost: ¥4,300,000、Indirect Cost: ¥1,290,000)
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| Keywords | cerebral aneurysm / oral bacteria / intestinal bacteria / micorbiota / bioinformatics / くも膜下出血 / 未破裂脳動脈瘤 / 体内細菌叢 / 腸内細菌 / う蝕原性細菌 / バイオプロダクト / 遺伝子解析 / バイオインフォマティクス / 脳動脈瘤 / 口腔細菌 / 動物モデル / bioproduct / 腸ー脳相関 / microorganism / subarachnoid hemorrhage / preventive medicine |
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| Outline of Research at the Start |
本研究では口腔内細菌及び腸内細菌等の微生物と脳動脈瘤発生および破裂との関与と機序を明らかとするために、脳動脈瘤患者バイオバンクを構築し、くも膜下出血や脳動脈瘤に特有の微生物の同定を行う。当該バイオバンクで検証されたくも膜下出血症例に特有の体内微生物やその代謝産物の脳動脈瘤発生・増大への関与を動物モデルで検証し、その機序を解明する。さら実際に臨床例においても微生物の影響を実証できるかを、病変部標本で確認する。さらにくも膜下出血予防のための脳動脈瘤に対する予防・先制医療の拡充のための症例の階層化を可能とする診断手法（唾液・血液・便中バイオマーカー簡易検出キットの開発など）の確立を推進したい。
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| Outline of Annual Research Achievements |
本研究は脳動脈瘤の形成及び破裂に体内細菌叢がどのように影響するかを解明するために行っている。2020年より開始し、データベースの構築、バイオバンクの蓄積体制を整え、日本医科大学付属４病院脳神経外科及び救命救急科、さらに聖隷浜松病院、島根県立中央病院の協力も得て倫理委員会承認後に症例登録とバイオバンクの構築を開始している。2021年度終了までに約120症例のデータ及び唾液、血液、便の検体を集積した。唾液は培養を実施しcnm+ S. Mutansの検出を実施している。また唾液の細菌遺伝子解析も実施している。便の検体は16sRNA解析及び書ットガンシークエンス解析をおよそ100検体について実施している。現在はその結果を元に症例群別での解析、バイオインフォマティクス解析を実施すべく準備を進めている。血液検体については、今後医薬基盤研究所 國澤研究室と連携して細菌によるバイオプロダクトの解析を実施する予定としている。
現在まだくも膜下出血の原因となる体内微生物の同定や、悪化因子としてのbioproductの解明には至っていないが、さまざまな解析のspecialistの協力を得て、解析を進めて行く段階に至っている。
くも膜下出血に関与する細菌、及びそのbioproduntが臨床上解明されたら、脳動脈龍ラットモデルでの基礎実験を行う準備は整っている。
さらに今年度も検体集積を進め、新規症例の検体の遺伝子解析、bioproduntの解析、現在得ているデータとの融合を行って、さらに研究の精度を高めてゆく。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
初年度、倫理委員会の審査の遅れもあり、またcovidによる、脳動脈瘤患者の受療行動が減少し、症例集積が遅れた。しかし現在150症例の蓄積を行っており、一部の症例では細菌の同定、遺伝子解析を進めている。2022年度にはくも膜下出血の原因となりうる細菌叢またbioproductを明らかにすることを目標にしている。
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| Strategy for Future Research Activity |
2021年に行った約100症例の便遺伝子解析データ及び口腔内細菌（う蝕原性細菌）のバイオインフォマティクス解析から、臨床上くも膜下出血に関与する、また動脈瘤形成に関与する細菌（腸または口腔）を同定する。さらにそのデータも踏まえて、血液のbioproductの解析を行い、臨床上脳動脈瘤の形成や破裂に有意に関与する因子が発見されるかを検証する。
それらの臨床結果をもとに、脳動脈瘤ラットモデルを用いて、どのような機序で細菌やBioproductが脳動脈瘤に関与するかを基礎実験によって解明する。
また上記危険因子の簡易判定キットを構築して、脳動脈龍の予防的治療決定の手段とできるようなシステムを構築する。
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Report
(2 results)
Research Products
(7 results)
