| Project/Area Number |
20H03893
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
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| Allocation Type | Single-year Grants |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 57060:Surgical dentistry-related
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| Research Institution | Meikai University |
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Principal Investigator |
藤内 祝 明海大学, 保健医療学部, 教授 (50172127)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
杉田 義昭 城西大学, 薬学部, 教授 (20255029)
友村 美根子 明海大学, 保健医療学部, 教授 (30217559)
坂上 宏 明海大学, 歯学部, 教授 (50138484)
坂東 健二郎 明海大学, 歯学部, 教授 (50347093)
山本 信治 明海大学, 歯学部, 教授 (60385185)
光藤 健司 横浜市立大学, 医学研究科, 教授 (70303641)
高尾 浩一 城西大学, 薬学部, 教授 (70337484)
小泉 敏之 横浜市立大学, 医学部, 講師 (80323575)
中鍛治 里奈 横浜市立大学, 医学部, 助教 (80845511)
天野 滋 明海大学, 歯学部, 准教授 (90167958)
植沢 芳広 明治薬科大学, 薬学部, 教授 (90322528)
坂下 英明 明海大学, 歯学部, 教授 (10178551)
奥平 准之 埼玉医科大学, 医学部, 実験助手 (10635585)
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| Project Period (FY) |
2020-04-01 – 2023-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2022)
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| Budget Amount *help |
¥18,200,000 (Direct Cost: ¥14,000,000、Indirect Cost: ¥4,200,000)
Fiscal Year 2022: ¥3,770,000 (Direct Cost: ¥2,900,000、Indirect Cost: ¥870,000)
Fiscal Year 2021: ¥3,640,000 (Direct Cost: ¥2,800,000、Indirect Cost: ¥840,000)
Fiscal Year 2020: ¥10,790,000 (Direct Cost: ¥8,300,000、Indirect Cost: ¥2,490,000)
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| Keywords | ハイパーサーミア / 細胞透過性ペプチド / 癌細胞特異的指向性酸化鉄微粒子 / ICG / 磁性酸化鉄ナノ粒子 / 近赤外線 / 交流磁場 / 口腔癌 / 低侵襲性治療 / 腫瘍選択性磁性体 / 併用療法 / マイルドハイパーサーミア / ハイパーサミア / クロモン誘導体 / Geranylgeraniol |
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| Outline of Research at the Start |
口腔癌の標準治療は手術であり早期癌の場合は術後の障害も少ないが、進行癌の場合は術後機能障害が大きく、また他領域の癌ではみられない整容障害が大きな問題となるため非侵襲的治療が強く求められる。その治療戦略の一つに磁場誘導加温法を用いた組織内温熱療法が注目されている。そこで新規癌指向性送達磁性酸化鉄ナノ粒子(癌細胞特異的選択毒性を示す細胞透過性ペプチドと磁性酸化鉄ナノ粒子を結合させた粒子）または低分子性抗癌化合物と磁性粒子含有ナノカプセルを用いた磁場誘導組織内加温併用療法に着目した。以上により、抗腫瘍作用の増強効果について検討し、口腔癌の革新的低侵襲治療法を開発することを目的とする。
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| Outline of Annual Research Achievements |
口腔癌の標準治療は手術であり早期癌の場合は術後の障害も少ないが、進行癌の場合は術後機能障害が大きく、また他領域の癌ではみられない整容障害が大きな問題となるため非切除の臓器温存治療の開発が強く求められている。その治療戦略の一つにハイパーサーミアが挙げられる。そこで、新規発熱磁性体と超選択的動注療法を用いたマイルドハイパーサーミア下での口腔癌の革新的低侵襲治療法を開発することを目的とした。
ドセタキセルとクロモン誘導体のハイパーサーミア併用効果を評価することを目的とした。ヒト歯肉扁平上皮癌Ca9-22細胞に対するドセタキセルの細胞毒性は、41～42℃で45～60分間暴露したときに最大となった。ドセタキセル、クロモン誘導体およびハイパーサーミアは、Ca-22細胞のG2/M停止を誘導した。マイルドハイパーサーミアは、ドセタキセルおよびクロモン誘導体が誘導したsubG1 arrestを相乗的に増強した。G2/M遮断薬とマイルハイパーサーミアの併用は、口腔扁平上皮癌の治療に使用できる可能性が得られた。Anticancer Research, 43, 2023, 3429～3439に掲載。
新規癌指向性送達磁性酸化鉄ナノ粒子をCa9-22細胞に取り込ませた後、近赤外線照射または交流磁場印加した。subG1期の細胞増加、試薬の核内移行、DNAラダー現象が認められアポトーシスを誘導していることが明らかとなった。Ca9-22細胞担癌ヌードマウスの心臓左心室に試薬を注射した後。近赤外線照射また交流磁場印加した。統計学的に有意に腫瘍の縮小が認められ、口腔がんの組織内温熱療法としての期待が得られた。第40回日本ハイパーサーミア学会（ポスター賞受賞）、第68回日本口腔外科学会、第42回日本口腔腫瘍学会（ポスター賞受賞）で発表。
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| Research Progress Status |
令和4年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
令和4年度が最終年度であるため、記入しない。
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