マイトファジー制御による筋萎縮の遺伝子治療法の開発
Project/Area Number |
20H04035
|
Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
|
Allocation Type | Single-year Grants |
Section | 一般 |
Review Section |
Basic Section 59010:Rehabilitation science-related
|
Research Institution | Niigata University |
Principal Investigator |
井上 敬一 新潟大学, 医学部, 医学部准教授 (30396981)
|
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
瀬原 吉英 自治医科大学, 医学部, 講師 (50721156)
|
Project Period (FY) |
2020-04-01 – 2024-03-31
|
Project Status |
Granted (Fiscal Year 2023)
|
Budget Amount *help |
¥17,550,000 (Direct Cost: ¥13,500,000、Indirect Cost: ¥4,050,000)
Fiscal Year 2023: ¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000)
Fiscal Year 2022: ¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000)
Fiscal Year 2021: ¥3,900,000 (Direct Cost: ¥3,000,000、Indirect Cost: ¥900,000)
Fiscal Year 2020: ¥4,290,000 (Direct Cost: ¥3,300,000、Indirect Cost: ¥990,000)
|
Keywords | マイトファジー / 筋萎縮 / 遺伝子治療 / ゲノムワイドスクリーニング / アデノ随伴ウイルス / ミトコンドリア / 廃用性筋萎縮 |
Outline of Research at the Start |
本研究では、マイトファジー促進による筋萎縮の遺伝子治療の開発を行う。不要になったミトコンドリアは、オートファジー・リソソーム経路により分解除去される。この現象をマイトファジーという。申請者は、廃用性筋萎縮時に、マイトファジーと活性酸素種が増加することを発見した。この増加したマイトファジーは、不要となったミトコンドリアが産生する活性酸素種を減少させることで、筋萎縮の進行を抑制している可能性が示唆された。 そこでマイトファジーをさらに増加できれば筋萎縮を治療できるのではないかと考え、本研究ではそのための遺伝子治療法の開発を行う。
|
Outline of Annual Research Achievements |
本研究は、マイトファジー活性化による筋萎縮の遺伝子治療法の開発を目的とする。不要になったミトコンドリアは、オートファジー・リソソーム経路により分解除去される。この現象をマイトファジーという。廃用性筋萎縮の過程で、マイトファジーと活性酸素種が増加する。このマイトファジーの増加は、不要となったミトコンドリアが産生する活性酸素種を減少させることで、筋萎縮の進行を抑制すると考えられる。そこでマイトファジーをさらに増加させることで、筋萎縮の治療をめざす。具体的には、「課題1」マイトファジーの筋萎縮抑制機能の検証、「課題2」マイトファジー促進遺伝子のゲノムワイドスクリーニング、「課題3」マイトファジー促進遺伝子導入による筋萎縮モデルマウスの遺伝子治療、を行う。 当該年度は、昨年度より継続して、以下の研究を行なった。①同定したマイトファジー誘導候補遺伝子それぞれのノックアウトマウスの作製、②マイトファジー誘導候補遺伝子ノックアウトマウスとマイトファジーレポーターマウスの交配による、骨格筋におけるマイトファジー誘導遺伝子の決定、③マイトファジー誘導候補遺伝子多重ノックアウトマウスの作成と解析、を行なった。 当該年度の成果により、最終的な目標であるマイトファジーの人為的誘導に必要な遺伝子を発見することができた。今後は、ウイルスベクターを用いて、この遺伝子を骨格筋に発現させることで、マイトファジーを活性化し、新たな筋萎縮の治療法の開発に取り組む。 以上の研究はすべておおむね当初の予定どおりに遂行しており、次年度はこれらの実験材料・実験手法を用いて、数多くの成果が期待できる。現在のところ大幅な研究計画の予定はない。
|
Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
当初の計画どおり、遺伝子治療に必要なマイトファジー誘導遺伝子を同定することができたため。また、その遺伝子のノックアウトマウスの解析も順調に進んでいる。それゆえ全体としてみると、おおむね順調に進展していると言える。
|
Strategy for Future Research Activity |
今後は、以下の研究を計画している。①マイトファジー誘導遺伝子のシングル、多重ノックアウトマウスに廃用性筋萎縮モデルを適用し、この遺伝子の筋萎縮への効果を検討する。②同定したマイトファジー誘導遺伝子を発現するアデノ随伴ウイルスベクターを作製し、廃用性筋萎縮モデルマウスに投与することで、筋萎縮の抑制効果を検討する、③ノックアウトマウスの全身組織を網羅的に解析を行う。以上により、申請課題を当初に計画どおり遂行できると考えられる。
|
Report
(2 results)
Research Products
(2 results)