Innovation of a novel DN medication by targeting ChREBP
| Project/Area Number |
20H04099
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
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| Allocation Type | Single-year Grants |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 59040:Nutrition science and health science-related
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| Research Institution | Tohoku University |
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Principal Investigator |
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
岩渕 好治 東北大学, 薬学研究科, 教授 (20211766)
横山 敦 東北大学, 医学系研究科, 准教授 (20572332)
岡本 好司 東北大学, 大学病院, 講師 (80572247)
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| Project Period (FY) |
2020-04-01 – 2023-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2022)
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| Budget Amount *help |
¥10,010,000 (Direct Cost: ¥7,700,000、Indirect Cost: ¥2,310,000)
Fiscal Year 2022: ¥2,990,000 (Direct Cost: ¥2,300,000、Indirect Cost: ¥690,000)
Fiscal Year 2021: ¥3,380,000 (Direct Cost: ¥2,600,000、Indirect Cost: ¥780,000)
Fiscal Year 2020: ¥3,640,000 (Direct Cost: ¥2,800,000、Indirect Cost: ¥840,000)
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| Keywords | 糖尿病性腎症 / ChREBP / CRISPR-Cas9システム / ChIPアッセイ / 免疫沈降法 / 化合物ライブラリー / ハイスループットスクリーニング / 構造最適化 / 転写因子 / 新規創薬 / 創薬 / モデルマウス |
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| Outline of Research at the Start |
糖尿病性腎症（DN）の新規治療法の開発は国民の健康福利・医療経済の両面から喫緊の課題である。我々は化合物ライブラリーのHTSにて糖質応答転写因子ChREBPの活性化阻害薬D532を同定した。同薬は1型・2型DNモデルマウスに対して著明なDN改善効果を示したことから、本研究課題では1）DNの病態におけるChREBPの機序・分子機構の解明を目的としてChREBP欠損・非欠損DNモデルマウス間でのフェノタイプ検証・RNAシークエンス解析ならびにヒトDN・非DN腎生検組織間でのRNA発現の比較検討を行い、2）D532のDN改善メカニズムの解明ならびに実用化・臨床応用に向けた構造最適化を進める。
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| Outline of Final Research Achievements |
We have identified a novel ChREBP inhibitor D-532 which can ameliorate the progression of diabetic nephropathy (DN) in DN model mice. I the present study, we have demonstrated the involvement of ChREBP in the progression of DN by generating ChREBP KO mice by CRISPR-Cas9 system. We have also demonstrated the direct interaction of D-532 and ChREBP. Additionally, D-532 was shown to inhibit the ChREBP binding to its target gene ny ChIP assay. Therefore, D-532 may be a novel therapeutic against DM.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
本研究課題によりChREBPがDNの増悪因子であること、ならびにその阻害薬であるD-532が直接ChREBPを抑制することが明らかとなった。D-532はDNの新規治療薬たり得ると考えられることから、そのDNへの臨床応用・実用化はDN患者さんにとって大きな福音となることが期待される。
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Report
(4 results)
Research Products
(33 results)
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[Journal Article] Discovery of a chemical compound that suppresses expression of BEX2, a dormant cancer stem cell-related protein2021
Author(s)
Saijoh S, Nakamura-Shima M, Shibuya-Takahashi R, Ito R, Sugawara A, Yamazaki T, Imai T, Asada Y, Matsuura K, Iwai W, Wakui Y, Abue M, Kawamura S, Katayose Y, Fujimori H, Mochizuki M, Yasuda J, Yamaguchi K, Sugamura K,Satoh K, Katori Y, Tamai K.
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Journal Title
Biochemical and Biophysical Research Communications
Volume: 537
Pages: 132-139
DOI
Related Report
Peer Reviewed
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[Journal Article] FABP7 Regulates Acetyl-CoA Metabolism Through the Interaction with ACLY in the Nucleus of Astrocytes2020
Author(s)
Kagawa Y, Umaru BA, Shima H, Ito R, Zama R, Islam A, Kanno S, Yasui A, Sato S, Jozaki K, Shil SK, Miyazaki H, Kobayashi S, Yamamoto Y, Kogo H, Shimamoto-Mitsuyama C, Sugawara A, Sugino N, Kanamori M, Tominaga T, Yoshikawa T, Fukunaga K, Igarashi K, Owada Y
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Journal Title
Molecular Neurobiology
Volume: 57
Issue: 12
Pages: 4891-4910
DOI
Related Report
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
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