Impact of NFIA in systemic metabolism and energy balance

• Project/Area Number: 20H04101
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• Allocation Type: Single-year Grants
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 59040:Nutrition science and health science-related
• Research Institution: Akita University (2021-2023); The University of Tokyo (2020)
• Principal Investigator: 脇 裕典 秋田大学, 医学系研究科, 教授 (00466765)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 山内 敏正 東京大学, 医学部附属病院, 教授 (40372370)
• Project Period (FY): 2020-04-01 – 2024-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2023)
• Budget Amount: ¥17,290,000 (Direct Cost: ¥13,300,000、Indirect Cost: ¥3,990,000); Fiscal Year 2023: ¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000); Fiscal Year 2022: ¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000); Fiscal Year 2021: ¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000); Fiscal Year 2020: ¥3,250,000 (Direct Cost: ¥2,500,000、Indirect Cost: ¥750,000)
• Keywords: 褐色脂肪細胞 / 脂肪組織 / 転写因子 / 遺伝子 / 肥満

Outline of Research at the Start

褐色脂肪細胞の転写や分化の制御因子として同定したNFIAによる糖・脂質・エネルギー代謝の制御について統合的な理解を目指す。肥満や代謝の表現型を有するNFIA遺伝子改変マウスの解析、転写因子NFIAの転写制御メカニズム、NFIAの新規標的遺伝子と新規生理作用の探索、前駆細胞群から脂肪細胞への分化におけるNFIAの役割などの解析を通じて、肥満症治療への応用に資する基盤を確立する。

Outline of Annual Research Achievements

NFIAの組織特異的ノックアウトマウス及びトランスジェニックマウスの糖・脂質・エネルギー代謝における表現型の解析として糖脂質代謝、体重、臓器の重量、タンパク、遺伝子発現などの解析を進めた。表現型のメカニズムについてNFIAの転写制御制作用について網羅的な解析を進め、NFIAの新たな生物経路における役割を明らかにした。

Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

おおむね研究計画段階で想定していた進度で進展している。

Strategy for Future Research Activity

当初の研究計画案に沿って研究を推進する。

Research Products

• [Journal Article] NFIA determines the cis-effect of genetic variation on Ucp1 expression in murine thermogenic adipocytes (2022)
  • Author(s): Hiraike Y, Tsutsumi S, Wada T, Oguchi M, Saito K, Nakamura M, Ota S, Koebis M, Nakao H, Aiba A, Nagano G, Ohno H, Oki K, Yoneda M, Kadowaki T, Aburatani H, Waki H, Yamauchi T.
  • Journal Title: iScience Volume: 25 Issue: 8 Pages: 104729-104729
  • DOI: 10.1016/j.isci.2022.104729
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] 褐色脂肪細胞、ベージュ脂肪細胞 (2022)
  • Author(s): 脇 裕典
  • Journal Title: 日本臨床 特集 糖尿病診療updateー診断・治療の最新動向ー Volume: 80(4) Pages: 607-701
• [Journal Article] Pick the best of both glucose and lipid metabolism (2022)
  • Author(s): Shimizu Tatsunori、Takahashi Yuya、Fujita Hiroki、Waki Hironori
  • Journal Title: Journal of Diabetes Investigation Volume: - Issue: 7 Pages: 1132-1133
  • DOI: 10.1111/jdi.13774
  • Open Access
• [Journal Article] 脂肪細胞のエピジェネティック修飾と糖尿病 (2022)
  • Author(s): 脇 裕典，山内敏正
  • Journal Title: 月刊糖尿病 Volume: 14(1) Pages: 22-27
• [Journal Article] 褐色・ベージュ・白色脂肪細胞研究UPDATE（特集企画担当） (2022)
  • Author(s): 脇裕典
  • Journal Title: 医学のあゆみ Volume: 280(11)
• [Journal Article] Body‐weight‐independent glucose‐lowering effect of the β3‐adrenergic receptor agonist mirabegron in humans (2021)
  • Author(s): Waki Hironori、Yamauchi Toshimasa
  • Journal Title: Journal of Diabetes Investigation Volume: 12 Issue: 5 Pages: 689-690
  • DOI: 10.1111/jdi.13509
  • Open Access
• [Journal Article] 褐色脂肪細胞 (2021)
  • Author(s): 脇裕典, 山内敏正
  • Journal Title: 週刊医学のあゆみ 第５土曜特集 糖尿病治療・研究の最前線2021 Volume: 276(5) Pages: 414-418
• [Journal Article] NFIA differentially controls adipogenic and myogenic gene program through distinct pathways to ensure brown and beige adipocyte differentiation (2020)
  • Author(s): Hiraike Yuta、Waki Hironori、Miyake Kana、Wada Takahito、Oguchi Misato、Saito Kaede、Tsutsumi Shuichi、Aburatani Hiroyuki、Yamauchi Toshimasa、Kadowaki Takashi
  • Journal Title: PLOS Genetics Volume: 16 Issue: 9 Pages: e1009044-e1009044
  • DOI: 10.1371/journal.pgen.1009044
  • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
• [Journal Article] 【肥満-外科治療と基礎研究の最新情報】褐色脂肪細胞と白色脂肪細胞 褐色・白色脂肪細胞における転写制御と肥満治療 (2020)
  • Author(s): 脇裕典, 山内敏正
  • Journal Title: 医学のあゆみ Volume: 274(10) Pages: 972-975
• [Journal Article] 糖尿病 合併症や併存症を見据えた治療戦略の最前線 (2020)
  • Author(s): 脇裕典
  • Journal Title: Medical Practice Volume: 37(11) Pages: 1645-1645
• [Presentation] ゲノム・エピゲノム研究からみたこれからの 2 型糖尿病の治療戦略 (2023)
  • Author(s): 脇 裕典
  • Organizer: 第26回アディポサイエンスシンポジウム アフタヌーンセミナー
  • Invited
• [Presentation] 臨床医が知っておくべき糖尿病の基礎 脂肪細胞のエピジェネティクス (2023)
  • Author(s): 脇 裕典
  • Organizer: 第57回糖尿病学の進歩
  • Invited
• [Presentation] 脂肪細胞のエピゲノム制御と肥満2 型糖尿病における意義 (2023)
  • Author(s): 脇 裕典
  • Organizer: 徳島大学 慢性炎症を分子基盤とした肥満・糖尿病および多臓器合併症の 病態解明と治療法開発研究クラスター
  • Invited
• [Presentation] シンポジウム6 糖脂質代謝の標的臓器と慢性炎症 脂肪細胞のエピゲノム制御と肥満2型糖尿病における意義 (2022)
  • Author(s): 脇 裕典
  • Organizer: 第65回日本糖尿病学会年次学術集会
  • Invited
• [Presentation] 特別講演 脂肪細胞のエピゲノム制御と肥満２型糖尿病における意義 (2022)
  • Author(s): 脇 裕典
  • Organizer: 第35回日本糖尿病・肥満動物学会年次学術集会
  • Invited
• [Presentation] 肥満２型糖尿病の病態と脂肪細胞の役割 (2022)
  • Author(s): 脇 裕典
  • Organizer: 第44回日本臨床栄養学会総会・第43回日本臨床栄養協会総会・第20回大連合大会
• [Presentation] Epigenetic Regulation of Brown-Fat-Specific Genes by Nuclear Factor I-A and Its Role in Energy Homeostasis (2022)
  • Author(s): Hironori Waki
  • Organizer: The 29th Scientific Meeting of the International Society of Hypertension (ISH 2022)
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] ゲノム・エピゲノム研究からみた 肥満症と２型糖尿病の治療戦略 (2022)
  • Author(s): 脇 裕典
  • Organizer: 日本糖尿病学会中国四国地方会第60回総会
• [Presentation] 合同シンポジウム4 肥満症研究：海外留学の勧め (2022)
  • Author(s): 脇 裕典
  • Organizer: 第43回 日本肥満学会 第40回 日本肥満症治療学会学術集会
  • Invited
• [Presentation] 肥満と健康のふかい関係 ～脂肪細胞をご存知ですか？～ (2022)
  • Author(s): 脇 裕典
  • Organizer: 第31回日本医学会総会 第5回オンライン市民公開講座
  • Invited
• [Presentation] 脂肪細胞のエピゲノム制御と肥満２型糖尿病における意義 (2022)
  • Author(s): 脇裕典
  • Organizer: 日本糖尿病学会 第56回糖尿病学の進歩
  • Invited
• [Presentation] NFIA controls the brown-fat-specific gene program and energy homeostasis (2022)
  • Author(s): Hironori Waki
  • Organizer: 第99回日本生理学会大会
  • Invited
• [Presentation] NFIA による褐色脂肪特異的転写プログラムとエネルギー代謝の制御 (2021)
  • Author(s): 脇裕典
  • Organizer: 第64回日本糖尿病学会年次学術集会
  • Invited
• [Presentation] 脂肪細胞のエピゲノム制御と 肥満２型糖尿病における意義 (2021)
  • Author(s): 脇裕典
  • Organizer: 日本糖尿病学会 第59回東北地方会
  • Invited
• [Presentation] 糖尿病と遺伝 エピゲノム研究からみた2型糖尿病の治療戦略 (2021)
  • Author(s): 脇裕典
  • Organizer: 第55回糖尿病学の進歩
  • Invited
• [Presentation] 内臓脂肪蓄積と白色・褐色脂肪細胞の活性制御 褐色脂肪細胞のエピゲノム制御と肥満症における意義 (2021)
  • Author(s): 脇裕典、大口弥里、斎藤楓、平池勇雄、山内敏正
  • Organizer: 第41回日本肥満学会／第38回日本肥満症治療学会学術集会
  • Invited
• [Presentation] NFIAはマウス白色脂肪組織の褐色脂肪遺伝子群を制御し高脂肪食下の肥満抵抗性に寄与する (2021)
  • Author(s): 斎藤 楓、脇 裕典、平池 勇雄、和田 孝人、大口 弥里、川口 智也、青山 倫久、窪田 哲也、窪田 直人、門脇 孝、山内 敏正
  • Organizer: 第41回日本肥満学会／第38回日本肥満症治療学会学術集会
• [Presentation] NFIAの全身代謝における生理的役割の検討 (2021)
  • Author(s): 大口弥里、脇裕典、平池勇雄、和田孝人、斎藤楓、青山倫久、窪田哲也、窪田直人、門脇孝、山内敏正
  • Organizer: 第41回日本肥満学会／第38回日本肥満症治療学会学術集会
• [Presentation] Transcriptional Regulation of Brown-Fat-Specific Genes by Nuclear Factor I-A and Its Role in Energy Homeostasis (2020)
  • Author(s): 脇裕典、平池勇雄、大口弥里、斎藤楓、和田孝人、堤修一、油谷浩幸、山内敏正、門脇孝
  • Organizer: 第63回日本糖尿病学会年次学術集会
  • Invited
• [Presentation] 脂肪組織におけるNFIAは食事誘導性肥満に保護的に作用する (2020)
  • Author(s): 斎藤 楓、脇 裕典、平池 勇雄、和田 孝人、大口 弥里、川口 智也、三好建吾、田丸 新一、門脇 孝、山内 敏正
  • Organizer: 第63回日本糖尿病学会年次学術集会
• [Presentation] NFIAが制御する新規標的遺伝子群の同定と褐色脂肪細胞におけるその機能的意義の検討 (2020)
  • Author(s): 大口弥里、脇裕典、平池勇雄、和田孝人、斎藤楓、三好建吾、山内敏正、門脇孝
  • Organizer: 第63回日本糖尿病学会年次学術集会