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Investigations of the effects of supplementation of lipophilic vitamins aiming to improve prognosis of intracerebral hemorrhage

Research Project

Project/Area Number 20H04126
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (B)

Allocation TypeSingle-year Grants
Section一般
Review Section Basic Section 59040:Nutrition science and health science-related
Research InstitutionKumamoto University

Principal Investigator

KATSUKI Hiroshi  熊本大学, 大学院生命科学研究部(薬), 教授 (40240733)

Project Period (FY) 2020-04-01 – 2023-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2022)
Budget Amount *help
¥17,680,000 (Direct Cost: ¥13,600,000、Indirect Cost: ¥4,080,000)
Fiscal Year 2022: ¥5,590,000 (Direct Cost: ¥4,300,000、Indirect Cost: ¥1,290,000)
Fiscal Year 2021: ¥6,110,000 (Direct Cost: ¥4,700,000、Indirect Cost: ¥1,410,000)
Fiscal Year 2020: ¥5,980,000 (Direct Cost: ¥4,600,000、Indirect Cost: ¥1,380,000)
Keywords脳神経疾患 / 脳卒中 / 脂溶性ビタミン
Outline of Research at the Start

有効な治療法の確立されていない脳出血(脳内出血)を対象とし、積極的な栄養学的介入によって予後改善をもたらす手法の提案を目指す。脳出血の病理形成過程を抑止することが期待される食事性成分として脂溶性ビタミン類に焦点を当て、病態モデルマウスを用いてそれらの薬理効果を検証する。培養細胞や培養脳組織なども用いて作用機序を解析し、脂溶性ビタミン類の治療的効用に関する科学的根拠を集積する。

Outline of Final Research Achievements

In this study, daily oral administration of vitamin A or its derivative was found to produce beneficial effects with respect to motor function recovery and neuroprotection in a mouse model of intracerebral hemorrhage. Additionally, signaling mechanisms involved in these actions of vitamin A derivatives were analyzed in rat organotypic brain slice cultures. A vitamin K homolog was also found to alleviate motor dysfunction associated with intracerebral hemorrhage, with a pharmacological profile distinct from vitamin A derivatives in terms of brain tissue protection.

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

本研究の成果は、十分な治療法の確立されていない脳出血(出血性脳卒中)に対して脂溶性ビタミン類の強化補給が有効である可能性を提示しており、脳病理の制御に立脚した新たな栄養学的管理法の提案につながるものである。脳出血を適応疾患とする医薬品の開発は世界的に見ても遅々として進んでいないが、本研究の成果を契機として脳卒中後のケアにおける積極的な栄養管理・強化補給の概念が確立されれば、医薬品に依存しない新たな医療介入法を提供できる。

Report

(4 results)
  • 2022 Annual Research Report   Final Research Report ( PDF )
  • 2021 Annual Research Report
  • 2020 Annual Research Report
  • Research Products

    (61 results)

All 2023 2022 2021 2020 Other

All Int'l Joint Research (2 results) Journal Article (23 results) (of which Int'l Joint Research: 7 results,  Peer Reviewed: 23 results,  Open Access: 16 results) Presentation (35 results) (of which Invited: 1 results) Patent(Industrial Property Rights) (1 results)

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    • Journal Title

      Bioorg Med Chem Lett.

      Volume: 85 Pages: 129212-129212

    • DOI

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      Nutrients

      Volume: 15 Issue: 3 Pages: 581-581

    • DOI

      10.3390/nu15030581

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      Atef Yara、Kinoshita Keita、Ichihara Yusei、Ushida Keisuke、Kurauchi Yuki、Seki Takahiro、Katsuki Hiroshi
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      Biological and Pharmaceutical Bulletin

      Volume: 45 Issue: 11 Pages: 1699-1705

    • DOI

      10.1248/bpb.b22-00541

    • ISSN
      0918-6158, 1347-5215
    • Year and Date
      2022-11-01
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      Volume: 12 Issue: 1 Pages: 11009-11009

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      Volume: 11 Issue: 7 Pages: 1230-1230

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      Volume: 13 Pages: 756537-756537

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      Volume: 9 Issue: 6

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      10.1002/prp2.766

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      Ohta Tomoko、Morikawa Yuri、Sato Masahiro、Konno Ayumu、Hirai Hirokazu、Kurauchi Yuki、Hisatsune Akinori、Katsuki Hiroshi、Seki Takahiro
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      Experimental Neurology

      Volume: 343 Pages: 113791-113791

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      10.1016/j.expneurol.2021.113791

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      Hori Yuria、Tsutsumi Reiho、Nasu Kento、Boateng Alex、Ashikari Yasuhiko、Sugiura Masaharu、Nakajima Makoto、Kurauchi Yuki、Hisatsune Akinori、Katsuki Hiroshi、Seki Takahiro
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      Volume: 10 Issue: 5 Pages: 1090-1090

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      Kinoshita K, Hamanaka G, Ohtomo R, Takase H, Chung KK, Lok J, Lo EH, Katsuki H, Arai K.
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      Stroke

      Volume: in press Issue: 5 Pages: 1861-1865

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      International Journal of Molecular Sciences

      Volume: 22 Issue: 1 Pages: 452-452

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      Volume: - Pages: 284-294

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      Volume: 735 Pages: 135249-135249

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      Scientific Reports

      Volume: 10 Issue: 1 Pages: 11424-11424

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      Int Immunopharmacol.

      Volume: 85 Pages: 106678-106678

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      Biochemical and Biophysical Research Communications

      Volume: 528 Issue: 1 Pages: 199-205

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      Volume: - Issue: 3 Pages: 496-502

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      Journal of Neuroimmunology

      Volume: 342 Pages: 577195-577195

    • DOI

      10.1016/j.jneuroim.2020.577195

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      第64回日本神経化学会大会
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  • [Presentation] 硫化水素産生がシャペロン介在性オートファジー・ミクロオートファジー活性に及ぼす影2021

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      植田 恵梨香, 関 貴弘, 今野 歩, 平井 宏和, 倉内 祐樹, 香月 博志
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      次世代を担う若手のための創薬・医療薬理シンポジウム2021
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  • [Presentation] 脊髄小脳失調症1型モデルマウスにおけるD-cysteineの発症予防効果2021

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      森川 友理, 関 貴弘, 太田 智子, 今野 歩, 平井 宏和, 倉内 祐樹, 香月 博志
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      次世代を担う若手のための創薬・医療薬理シンポジウム2021
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  • [Presentation] 多様性のあるマウス集団モデルの確立とストレス対処能力形成の個体差解明2021

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      松田 慧悟, 倉内 祐樹, 関 貴弘, 香月 博志
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      次世代を担う若手のための創薬・医療薬理シンポジウム2021
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  • [Presentation] In vitro脳内出血病理モデルに対するレチノイドの組織保護効果2021

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      中西 咲乃、倉内 祐樹、関 貴弘、木村 泰之、鈴木 正昭、鈴木 恵一、古山 浩子、香月 博志
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  • [Presentation] マウス脳内出血病態に対するヒドロキシクロロキンの作用2021

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      吉水 文香、木下 慶大、松本 倖政、倉内 祐樹、関 貴弘、香月 博志
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      日本薬学会第141年会
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  • [Presentation] シャペロン介在性オートファジー・ミクロオートファジーとexosome分泌の相互調節2021

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      大島 睦、関 貴弘、倉内 祐樹、香月 博志
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      日本薬学会第141年会
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      笠 純華、倉内 祐樹、田中 理紗子、春田 牧人、笹川 清隆、関 貴弘、太田 淳、香月 博志
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      第94回日本薬理学会年会
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  • [Presentation] 小脳神経細胞におけるシャペロン介在性オートファジーの活性低下は運動障害と神経変性を誘導する2021

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      関 貴弘、佐藤 正寛、太田 智子、森川 友里、今野 歩、平井 宏和、倉内 祐樹、香月 博志
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      第94回日本薬理学会年会
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  • [Presentation] 気象病モデルマウスの確立2021

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      倉内 祐樹、田中 理紗子、笠 純華、春田 牧人、笹川 清隆、関 貴弘、太田 淳、香月 博志
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      第94回日本薬理学会年会
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  • [Presentation] D-システインは硫化水素産生を介してシャペロン介在性オートファジー及びミクロオートファジーを調節する2021

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      植田 恵梨香、関 貴弘、今野 歩、平井 宏和、倉内 祐樹、香月 博志
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      第94回日本薬理学会年会
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  • [Presentation] シャペロン介在性オートファジー・ミクロオートファジーとexosome分泌の相互調節2020

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      大島 睦,関 貴弘,倉内 祐樹,香月 博志
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      第73回日本薬理学会西南部会
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  • [Presentation] 複数の脊髄小脳失調症原因タンパク質がシャペロン介在性オートファジー及びミクロオートファジー活性に及ぼす影響2020

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      奥山 凌平,関 貴弘,今野 歩,平井 宏和,倉内 祐樹,香月 博志
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      第73回日本薬理学会西南部会
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  • [Presentation] マウス脳内出血病態に対するNurr1作動薬の作用比較2020

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      木下 慶大,吉水 文香,小谷 俊介,倉内 祐樹,関 貴弘,香月 博志
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      第73回日本薬理学会西南部会
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  • [Presentation] Niemann Pick 病C型患者に対するアセトアミノフェン使用の肝障害リスク評価を目的とした基礎的検討2020

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      難波 七海,柚木崎 美織,近藤 悠希,山田 侑世,竹尾 透,中潟 直己,江良 択実,東 大志,本山 敬一,有馬 英俊,関 貴弘,倉内 祐樹,香月 博志,松尾 宗明,檜垣 克美
    • Organizer
      第73回日本薬理学会西南部会
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  • [Presentation] マウス脳出血病態に対するNurr1リガンドの作用比較2020

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      香月博志、木下慶大、吉水文香、小谷俊介、倉内祐樹、関貴弘
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      日本レチノイド研究会第31回学術集会
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  • [Presentation] 神経ペプチド代謝回転への作用を介するNOの神経変性誘導機構2020

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      香月 博志、関 貴弘、倉内 祐樹
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      第93回日本生化学会大会
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    • Invited
  • [Presentation] 小脳神経細胞におけるmiRNAを用いたLAMP2Aノックダウンは運動障害と神経変性を誘導する2020

    • Author(s)
      関 貴弘、佐藤 正寛、太田 智子、森川 友里、今野 歩、平井 宏和、倉内 祐樹、香月 博志
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      第43回日本神経科学大会
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  • [Presentation] 慢性腎臓病モデルマウスの脳内レドックスシグナル破綻と不安関連症状2020

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      倉内 祐樹, 川本 雛, 渡邊 博志, 丸山 徹, 関 貴弘, 香月 博志
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  • [Patent(Industrial Property Rights)] [11C]標識非環式レチノイド、中枢神経系活性化剤及びそれらの製造 方法2020

    • Inventor(s)
      鈴木正昭他
    • Industrial Property Rights Holder
      鈴木正昭他
    • Industrial Property Rights Type
      特許
    • Industrial Property Number
      2020-193167
    • Filing Date
      2020
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Published: 2020-04-28   Modified: 2024-01-30  

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