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Analysis of naturally stealth exosome and its application as drug delivery carrier

Research Project

Project/Area Number 20H04533
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (B)

Allocation TypeSingle-year Grants
Section一般
Review Section Basic Section 90120:Biomaterials-related
Research InstitutionKyoto University

Principal Investigator

Takahashi Yuki  京都大学, 薬学研究科, 准教授 (00547870)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 高倉 喜信  京都大学, 薬学研究科, 特任教授 (30171432)
小形 公亮  京都大学, 薬学研究科, 助教 (80866781)
Project Period (FY) 2020-04-01 – 2024-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2023)
Budget Amount *help
¥17,680,000 (Direct Cost: ¥13,600,000、Indirect Cost: ¥4,080,000)
Fiscal Year 2023: ¥3,380,000 (Direct Cost: ¥2,600,000、Indirect Cost: ¥780,000)
Fiscal Year 2022: ¥4,290,000 (Direct Cost: ¥3,300,000、Indirect Cost: ¥990,000)
Fiscal Year 2021: ¥4,290,000 (Direct Cost: ¥3,300,000、Indirect Cost: ¥990,000)
Fiscal Year 2020: ¥5,720,000 (Direct Cost: ¥4,400,000、Indirect Cost: ¥1,320,000)
Keywords細胞外小胞 / エキソソーム / ホスファチジルセリン / 血中滞留性
Outline of Research at the Start

細胞から分泌される膜小胞であるエキソソームの生理機能に注目が集まるとともにデリバリー応用が期待される。これまでに、培養細胞から回収したエキソソームの大部分はマクロファージ等の貪食細胞に取り込まれるためにその血中半減期は数分程度と極めて短いことが明らかとなっていた。最近、研究代表者らは、エキソソームの中にはマクロファージに認識されにくく、血中半減期が数時間~数日と非常に長いエキソソームが存在する可能性を示す結果を得た。本研究ではそのようないわば天然のステルスエキソソームと呼べるエキソソームについて、物性や構成物質等の詳細について明らかにするとともに、デリバリーキャリアの開発について研究を行う。

Outline of Final Research Achievements

Exosomes are membrane vesicles of about 100 nm in diameter that are released from cells and are intercellular delivery carriers that deliver their contents to recipient cells. Exosomes are generally taken up by macrophages, but we hypothesized that some exosomes may not be easily taken up by macrophages. We found that exosomes low in phosphatidylserine contents are less likely to be taken up by macrophages. Such exosomes may have unknown effects in vivo and may be useful as carriers of drugs.

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

エキソソームは生体内で様々な物質の細胞間輸送を媒介することで、種々の生理機能を発揮している。従って、マクロファージに取り込まれにくいという、一般のエキソソームとは異なる特性を有する本研究で見出したエキソソームは、従来のエキソソームとは異なる細胞を標的とする可能性が高いことから、未知の機能解明に資する重要な発見である。また、薬物のキャリアとしてエキソソームを利用するに際しても、有用な特性となりえることから、その重要性は高い。

Report

(5 results)
  • 2023 Annual Research Report   Final Research Report ( PDF )
  • 2022 Annual Research Report
  • 2021 Annual Research Report
  • 2020 Annual Research Report
  • Research Products

    (8 results)

All 2023 2022 2021 2020

All Journal Article (2 results) (of which Peer Reviewed: 2 results,  Open Access: 1 results) Presentation (6 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results,  Invited: 3 results)

  • [Journal Article] Development of enzymatic depletion methods for preparation of small extracellular vesicles with long blood-circulation half-life.2022

    • Author(s)
      Kobayashi Y, Kitamura S, Takahashi Y, Takakura Y.
    • Journal Title

      Pharm Res

      Volume: - Issue: 4 Pages: 855-861

    • DOI

      10.1007/s11095-022-03405-9

    • Related Report
      2022 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Phosphatidylserine-deficient small extracellular vesicle is a major somatic cell-derived sEV subpopulation in blood2021

    • Author(s)
      Matsumoto Akihiro、Takahashi Yuki、Ogata Kosuke、Kitamura Shimpei、Nakagawa Naoki、Yamamoto Aki、Ishihama Yasushi、Takakura Yoshinobu
    • Journal Title

      iScience

      Volume: 24 Issue: 8 Pages: 102839-102839

    • DOI

      10.1016/j.isci.2021.102839

    • Related Report
      2021 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Presentation] 細胞外小胞を利用したDDSの確立と免疫療法への適用2023

    • Author(s)
      高橋 有己
    • Organizer
      日本DDS学会第39回学術集会
    • Related Report
      2023 Annual Research Report
    • Invited
  • [Presentation] Investigation of in vivo behavior of extracellular vesicles with different sizes after intraduodenal administration2022

    • Author(s)
      Yuki Kobayashi, Momoko Naiki, Ayane Yabuta Yuki Takahashi, Yoshinobu Takakura.
    • Organizer
      Globalization of Pharmaceutics Education Network 2022 (GPEN2022)
    • Related Report
      2022 Annual Research Report
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] 体内動態情報を基盤とした細胞外小胞の多様性の解析と治療応用2022

    • Author(s)
      高橋有己
    • Organizer
      日本薬学会第142年会
    • Related Report
      2021 Annual Research Report
    • Invited
  • [Presentation] エクソソームを利用した免疫療法の開発2021

    • Author(s)
      高橋有己
    • Organizer
      日本薬学会第141年会
    • Related Report
      2020 Annual Research Report
    • Invited
  • [Presentation] マウス血漿中において長期血中滞留性を示す細胞外小胞の発見とその体内動態解析2021

    • Author(s)
      高橋有己、松本明宏、北村慎平、高倉喜信
    • Organizer
      日本薬学会第141年会
    • Related Report
      2020 Annual Research Report
  • [Presentation] 北村慎平、松本明宏、高橋有己、高倉喜信2020

    • Author(s)
      長期血中滞留性を示す細胞外小胞のマウス血漿からの分画とその体内動態解析
    • Organizer
      日本薬剤学会第35年会
    • Related Report
      2020 Annual Research Report

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Published: 2020-04-28   Modified: 2025-01-30  

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