Regulatory roles of bioactive lipids driven by the phospholipase A2 family

• Project/Area Number: 20H05691
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (S)
• Allocation Type: Single-year Grants
• Review Section: Broad Section H
• Research Institution: The University of Tokyo
• Principal Investigator: 村上 誠 東京大学, 大学院医学系研究科(医学部), 教授 (60276607)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 山本 圭 徳島大学, 大学院社会産業理工学研究部(生物資源産業学域), 教授 (30304504)
• Project Period (FY): 2020-08-31 – 2025-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2024)
• Budget Amount: ¥196,690,000 (Direct Cost: ¥151,300,000、Indirect Cost: ¥45,390,000); Fiscal Year 2024: ¥38,610,000 (Direct Cost: ¥29,700,000、Indirect Cost: ¥8,910,000); Fiscal Year 2023: ¥38,610,000 (Direct Cost: ¥29,700,000、Indirect Cost: ¥8,910,000); Fiscal Year 2022: ¥38,610,000 (Direct Cost: ¥29,700,000、Indirect Cost: ¥8,910,000); Fiscal Year 2021: ¥38,610,000 (Direct Cost: ¥29,700,000、Indirect Cost: ¥8,910,000); Fiscal Year 2020: ¥42,250,000 (Direct Cost: ¥32,500,000、Indirect Cost: ¥9,750,000)
• Keywords: 脂質 / 酵素 / 生体分子 / 細胞・組織 / 遺伝子

Outline of Research at the Start

脂質は核酸・タンパク質・糖質と並ぶ根源的生体物質であり、その代謝系の破綻は多岐に渡る疾患と関連する。申請者はこれまでに、脂質代謝の鍵酵素ホスホリパーゼA2（PLA2）分子群を中心とした脂質生物学研究を展開し、各種PLA2により始動する疾患固有の新しい脂質代謝経路（PLA2脂質経路）の同定を通じて、当該研究領域を牽引してきた。本研究では、PLA2分子群の遺伝子改変マウスの網羅展開とメタボローム解析を軸とした従来の研究路線を更に発展させるとともに、将来の臨床導出を視野にヒト検体を用いた外挿研究を加速し、生命応答におけるPLA2脂質経路の役割を総合的に体系化することを目指す。

Outline of Annual Research Achievements

本研究では、研究代表者が世界に誇るPLA2分子群の遺伝子改変マウス群にリピドミクスを展開し、各酵素が関わる疾患における責任脂質を同定するとともに、ヒト疾患との相関性を検証する。更に分子・細胞レベルでの各酵素の機能や調節機構と照合することで、PLA2分子群を起点とした疾患固有の脂質代謝マップの総合的体系化を目指す。
1. 皮膚バリアの恒常性と疾患に関わる新規脂質経路：(1)PLA2G3はPGE2、PGF2aの産生を介して表皮バリアの恒常性に関わり、その欠損はアトピー性皮膚炎を増悪し皮膚細菌叢の変容を招くこと、(2)PLA2G2Fの直接産物であるP-LPEは痒みを増悪するのに対し、二次産物であるA-LPEは皮膚創傷治癒を促進すること、(3)皮膚のcPLA2群のうち、PLA2G4Dは乾癬抑制、PLA2G4Fは創傷治癒に関わること、(4) ABHD12Bは皮膚線維化の抑制に関与すること、等を明らかにした。
2. 免疫アレルギー疾患と関連するPLA2脂質経路：マスト細胞のPLA2G3がマスト細胞成熟、好酸球のPLA2G3が好酸球遊走、線維芽細胞のPLA2G12Aがマスト細胞活性化、T細胞のPLA2G12AがTh17誘導を促進することを見出し、リゾリン脂質シグナルの関与を中心に分子機構の解析を進めた。
3. 代謝・循環器疾患と関連するPLA2脂質経路：褐色脂肪細胞のPLA2G2Eによる熱産生の制御、大腸のPLA2G10及び皮膚PLA2G3による全身代謝の調節について解析を進めた。
4. PLA2による生体膜環境整備：リゾホスホリパーゼPNPLA6/PNPLA7の組織特異的欠損マウスを駆使し、リン脂質新陳代謝の乱れが肝臓、骨格筋、網膜、神経系の変性を導くメカニズムを解析した。

Current Status of Research Progress

1: Research has progressed more than it was originally planned.

Reason

分泌性sPLA2による細胞外小胞の修飾および腸内細菌叢の制御について、複数の系を展開することによりその普遍性を証明できた。シングル細胞トランスクリプトーム、ノンターゲットリピドミクス、脂質イメージング解析を展開することにより、新しいPLA2脂質ネットワークを複数同定することができた。肝臓におけるPNPLA7の役割に加えて、外部グループとの強固な連携により、PLA2G2Eによる脳梗塞の保護、PLA2G12AによるTh17細胞の誘導など、PLA2の新機能を論文発表することができた。さらに現在、３つの論文（PLA2G3によるマスト細胞の成熟、PLA2G10による腸内細菌叢の制御、PNPLA6による網膜恒常性の維持）が投稿リバイス中である。

Strategy for Future Research Activity

1. 皮膚疾患と関連するPLA2脂質経路： 皮膚特異的PLA2G3欠損マウスのシングル細胞トランスクリプトーム解析で変容が見られた末梢グリア細胞について、アトピー皮膚炎との関連を解析する。分担研究者と協力し、PLA2G2Fの二次産物A-LPEによる皮膚創傷治癒ならびに合成誘導体の開発を進める。さらに、皮膚に固有に発現しているPLA2G4D、PLA2G4F、ABHD12Bの各欠損マウスの表現型の解析を推進し、各酵素が関わる脂質代謝を同定する。
2. 免疫アレルギー疾患と関連するPLA2脂質経路：これまでの解析を継続し、PLA2G3とPLA2G12Aによるマスト細胞、好酸球、好塩基球、T細胞の制御機構を解明する。さらに、これらのsPLA2に対するモノクローナル抗体を調整し、疾患モデルの治療効果を検討する。
3. 代謝・循環器疾患と関連するPLA2脂質経路： 脂肪細胞ベージュ化に伴い発現誘導されるPLA2G2Eの機能、皮膚のPLA2G3と大腸のPLA2G10による遠隔臓器からの代謝調節の全体像を明らかにする。
4. PLA2の新しい動作原理の解明：リゾホスホリパーゼPNPLA6, PNPLA7の組織特異的欠損マウスを用い、筋肉、網膜、神経系における両酵素の役割を明らかにするとともに、免疫系における役割についても解析を行う。

Assessment Rating

Interim Assessment Comments (Rating)

A: In light of the aim of introducing the research area into the research categories, the expected progress has been made in research.

Research Products

• [Int'l Joint Research] シカゴ大学/ハーバード大学/Apeximmune社(米国)
• [Int'l Joint Research] ラバル大学(カナダ)
• [Int'l Joint Research] アイオワ大学/シカゴ大学(米国)
• [Int'l Joint Research] ラバル大学(カナダ)
• [Int'l Joint Research] アイオワ大学(米国)
• [Journal Article] Hepatic phosphatidylcholine catabolism driven by PNPLA7 and PNPLA8 supplies endogenous choline to replenish the methionine cycle with methyl groups. (2023)
  • Author(s): Hirabayashi T, Kawaguchi M, Harada S, Mouri M, Takamiya R, Miki Y, Sato H, Taketomi Y, Yokoyama K, Kobayashi T, Tokuoka SM, Kita Y, Yoda E, Hara S, Mikami K, Nishito Y, Kikuchi N, Nakata R, Kaneko M, Kiyonari H, Kasahara K, Aiba T, Ikeda K, Soga T, Kurano M, Yatomi Y, Murakami M.
  • Journal Title: Cell Reports Volume: 42 Pages: 111940-111940
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] The Lysophospholipase PNPLA7 Controls Hepatic Choline and Methionine (2023)
  • Author(s): Sayaka Harada, Yoshitaka Taketomi, Toshiki Aiba, Mai Kawaguchi, Tetsuya Hirabayashi, Baasanjav Uranbileg, Makoto Kurano, Yutaka Yatomi and Makoto Murakami.
  • Journal Title: Biomolecules Volume: 13 Issue: 3 Pages: 471-471
  • DOI: 10.3390/biom13030471
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] The phospholipase A2 superfamily as a central hub of bioactive lipids and beyond. (2023)
  • Author(s): Murakami M.
  • Journal Title: Pharmacology & Therapeutics Volume: 244 Pages: 108382-108382
  • DOI: 10.1016/j.pharmthera.2023.108382
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] The roles of sPLA2s in skin homeostasis and disease. (2023)
  • Author(s): Yamamoto K, Hakoi H, Nomura S, Murakami M.
  • Journal Title: Biomolecules Volume: 13 Issue: 4 Pages: 668-668
  • DOI: 10.3390/biom13040668
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Hepatic phosphatidylcholine catabolism driven by PNPLA7 and PNPLA8 supplies endogenous choline to replenish the methionine cycle with methyl groups (2023)
  • Author(s): Hirabayashi T, Kawaguchi M, Harada S, Mouri M, Takamiya R, Miki Y, Sato H, Taketomi Y, Yokoyama K, Kobayashi T, Tokuoka SM, Kita Y, Yoda E, Hara S, Mikami K, Nishito Y, Kikuchi N, Nakata R, Kaneko M, Kiyonari H, Kasahara K, Aiba T, Ikeda K, Soga T, Kurano M, Yatomi Y, Murakami M.
  • Journal Title: Cell Rep . Volume: 42 Issue: 1 Pages: 111940-111940
  • DOI: 10.1111/imr.13205
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] PLAAT1 deficiency alleviates high‐fat diet‐induced hepatic lipid accumulation in mice (2023)
  • Author(s): S.M.Khaledur Rahman, Sumire Sasaki, Toru Uyama, Zahir Hussain, Mohammad Mamun Sikder, Hiroyuki Saiga, Mari Ohmura-Hoshino, Ken-ichi Ohta, Yoshimi Miki, Katsuaki Hoshino, Masaki Ueno, Makoto Murakami, Natsuo Ueda
  • Journal Title: The FASEB Journal Volume: 37 Issue: 7
  • DOI: 10.1096/fj.202201033r
  • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
• [Journal Article] PLA2G2E-mediated lipid metabolism triggers brain-autonomous neural repair after ischemic stroke (2023)
  • Author(s): Nakamura Akari、Sakai Seiichiro、Taketomi Yoshitaka、Tsuyama Jun、Miki Yoshimi、Hara Yuichiro、Arai Nobutaka、Sugiura Yuki、Kawaji Hideya、Murakami Makoto、Shichita Takashi
  • Journal Title: Neuron Volume: 111 Issue: 19 Pages: 2995-3010.e9
  • DOI: 10.1016/j.neuron.2023.06.024
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] 1-Oleoyl-lysophosphatidylethanolamine stimulates RORγt activity in T _H 17 cells (2023)
  • Author(s): Endo Yusuke、Kanno Toshio、Nakajima Takahiro、Ikeda Kazutaka、Taketomi Yoshitaka、Yokoyama Satoru、Sasamoto Shigemi、Asou Hikari K.、Miyako Keisuke、Hasegawa Yoshinori、Kawashima Yusuke、Ohara Osamu、Murakami Makoto、Nakayama Toshinori
  • Journal Title: Science Immunology Volume: 8 Issue: 86
  • DOI: 10.1126/sciimmunol.add4346
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Lysophospholipase D from Thermocrispum limits psoriatic inflammation by hydrolyzing epidermal lysoplasmalogen produced by group IIF secreted phospholipase A2 (2023)
  • Author(s): Haruka Hakoi, Yoshimi Miki, Saki Nomura, Kimiko Nakajima, Chiaki Terashima-Murase, Takuya Takeichi, Shigetoshi Sano, Masashi Akiyama, Shin-ichi Sakasegawa, Makoto Murakami, Kei Yamamoto
  • Journal Title: Biochimie Volume: 215 Pages: 75-87
  • DOI: 10.1016/j.biochi.2023.09.027
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] 分泌性ホスホリパーゼA2の細胞外小胞と腸内細菌叢を介した新しい作動原理 (2023)
  • Author(s): 村上誠
  • Journal Title: 臨床免疫アレルギー科 Volume: 80 Pages: 143-148
• [Journal Article] 脂質疾患学アップデート (2023)
  • Author(s): 村上誠
  • Journal Title: 実験医学増刊号 Volume: 41 Pages: 10-19
• [Journal Article] リンパ腫における細胞外小胞の新規作動メカニズム (2023)
  • Author(s): 幸谷愛, 村上誠
  • Journal Title: 実験医学増刊号 Volume: 41 Pages: 106-111
• [Journal Article] 肝疾患におけるPNPLAファミリーの役割 (2023)
  • Author(s): 平林哲也, 村上誠
  • Journal Title: 実験医学増刊号 Volume: 41 Pages: 168-175
• [Journal Article] ホスホリパーゼA2による皮膚疾患の制御 (2023)
  • Author(s): 武富芳隆, 村上誠
  • Journal Title: 実験医学増刊号 Volume: 41 Pages: 202-208
• [Journal Article] Lipid profiling reveals the presence of unique lipid mediators in human milk from healthy and mastitic subjects (2022)
  • Author(s): Nagasaki Yuki、Kawai Erika、Maruoka Saya、Osumi Miho、Tsukayama Izumi、Kawakami Yuki、Takahashi Yoshitaka、Okazaki Yuka、Miki Yoshimi、Taketomi Yoshitaka、Yamamoto Kei、Murakami Makoto、Suzuki-Yamamoto Toshiko
  • Journal Title: Biochemical and Biophysical Research Communications Volume: 630 Pages: 84-91
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2022.09.051
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Malabaricone C derived from nutmeg inhibits arachidonate 5-lipoxygenase activity and ameliorates psoriasis-like skin inflammation in mice (2022)
  • Author(s): Tsukayama Izumi、Kawakami Yuki、Tamenobu Asako、Toda Keisuke、Maruoka Saya、Nagasaki Yuki、Mori Yoshiko、Sawazumi Risa、Okamoto Kensuke、Kanzaki Keita、Ito Hideyuki、Takahashi Yoshitaka、Miki Yoshimi、Yamamoto Kei、Murakami Makoto、Suzuki-Yamamoto Toshiko
  • Journal Title: Free Radical Biology and Medicine Volume: 193 Pages: 1-8
  • DOI: 10.1016/j.freeradbiomed.2022.09.028
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Hypercholesterolemic Dysregulation of Calpain in Lymphatic Endothelial Cells Interferes with Regulatory T-Cell Stability and Trafficking (2022)
  • Author(s): T. Miyazaki, Y. Taketomi, T. Higashi, H. Ohtaki, T. Takaki, K. Ohnishi, M. Hosonuma, N. Kono, R. Akasu, S. Haraguchi, JR. Kim-Kaneyama, K. Otsu, H. Arai, M. Murakami, A. Miyazaki
  • Journal Title: Arterioscler Thromb Vasc Biol. Volume: 43 Issue: 2
  • DOI: 10.1161/atvbaha.122.317781
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] The interaction of secreted phospholipase A2-IIA with the microbiota alters its lipidome and promotes inflammation (2022)
  • Author(s): Dore E、Joly-Beauparlant C、Morozumi S、Mathieu A、Levesque T、Allaeys I、Duchez A、Cloutier N、Leclercq M、Bodein A、Payre C、Martin C、Petit-Paitel A、Gelb MH.、Rangachari M、Murakami M、Davidovic L、Flamand N、Arita M、Lambeau G、Droit A、Boilard E
  • Journal Title: JCI Insight Volume: 7 Issue: 2
  • DOI: 10.1172/jci.insight.152638
  • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
• [Journal Article] Group IIA secreted phospholipase A2 controls skin carcinogenesis and psoriasis by shaping the gut microbiota (2022)
  • Author(s): Miki Yoshimi、Taketomi Yoshitaka、Kidoguchi Yuh、Yamamoto Kei、Muramatsu Kazuaki、Nishito Yasumasa、Park Jonguk、Hosomi Koji、Mizuguchi Kenji、Kunisawa Jun、Soga Tomoyoshi、Boilard Eric、B. Gowda Siddabasave Gowda、Ikeda Kazutaka、Arita Makoto、Murakami Makoto
  • Journal Title: JCI Insight Volume: 7 Issue: 2
  • DOI: 10.1172/jci.insight.152611
  • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
• [Journal Article] Secreted phospholipase A2 modifies extracellular vesicles and accelerates B cell lymphoma (2022)
  • Author(s): Kudo Kai、Miki Yoshimi、Carreras Joaquim、Nakayama Shunya、Nakamoto Yasushi、Ito Masatoshi、Nagashima Etsuko、Yamamoto Kei、Higuchi Hiroshi、Morita Shin-ya、Inoue Asuka、Aoki Junken、Ando Kiyoshi、Nakamura Naoya、Murakami Makoto、Kotani Ai
  • Journal Title: Cell Metabolism Volume: 34 Issue: 4 Pages: 615-633
  • DOI: 10.1016/j.cmet.2022.02.011
  • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
• [Journal Article] Eicosanoid signalling blockade protects middle-aged mice from severe COVID-19. (2022)
  • Author(s): Wong LR, Zheng J, Wilhelmsen K, Li K, Ortiz ME, Schnicker NJ, Thurman A, Pezzulo AA, Szachowicz PJ, Li P, Pan R, Klumpp K, Aswad F, Rebo J, Narumiya S, Murakami M, Zuniga S, Sola I, Enjuanes L, Meyerholz DK, Fortney K, McCray PB Jr, Perlman S.
  • Journal Title: Nature Volume: 605(7908） Issue: 7908 Pages: 146-151
  • DOI: 10.1038/s41586-022-04630-3
  • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
• [Journal Article] Abnormal male reproduction and embryonic development induced by downregulation of a phospholipid fatty acid-introducing enzyme Lpgat1 in zebrafish (2022)
  • Author(s): Shibata T, Kawana H, Nishino Y, Ito Y, Sato H, Onishi H, Kano K, Inoue A, Taketomi Y, Murakami M, Kofuji S, Nishina H, Miyazawa A, Kono N, Aoki J.
  • Journal Title: Scientific reports Volume: 12 Issue: 1 Pages: 7312-7312
  • DOI: 10.1038/s41598-022-11002-4
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Old but New: Group IIA Phospholipase A2 as a Modulator of Gut Microbiota (2022)
  • Author(s): Taketomi Y, Miki Y, Murakami M.
  • Journal Title: Metabolites Volume: 12 Issue: 4 Pages: 352-352
  • DOI: 10.3390/metabo12040352
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Regulatory roles of phospholipase A2 enzymes and bioactive lipids in mast cell biology. (2022)
  • Author(s): Taketomi Y, Murakami M.
  • Journal Title: Frontiers in Immunology Volume: 13 Pages: 923265-923265
  • DOI: 10.3389/fimmu.2022.923265
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Group IVE cytosolic phospholipase A2 limits psoriatic inflammation by mobilizing the anti‐inflammatory lipid N‐acylethanolamine. (2022)
  • Author(s): Liang Luyiyun、Takamiya Rina、Miki Yoshimi、Heike Kanako、Taketomi Yoshitaka、Sugimoto Nao、Yamaguchi Midori、Shitara Hiroshi、Nishito Yasumasa、Kobayashi Tetsuyuki、Hirabayashi Tetsuya、Murakami Makoto
  • Journal Title: The FASEB Journal Volume: 36 Issue: 5
  • DOI: 10.1096/fj.202101958r
  • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
• [Journal Article] Segregated functions of two cytosolic phospholipase A2 isoforms (cPLA2α and cPLA2ε) in lipid mediator generation (2022)
  • Author(s): Murakami M, Takamiya R, Miki Y, Sugimoto N, Nagasaki Y, Suzuki-Yamamoto T, Taketomi Y.
  • Journal Title: Biochemical Pharmacology Volume: 203 Pages: 115176-115176
  • DOI: 10.1016/j.bcp.2022.115176
  • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
• [Journal Article] Formation of N-acyl-phosphatidylethanolamines by cytosolic phospholipase A 2 ε in an ex vivo murine model of brain ischemia. (2022)
  • Author(s): Rahman SMK, Hussain Z, Morito K, Takahashi N, Sikder MM, Tanaka T, Ohta KI, Ueno M, Takahashi H, Yamamoto T, Murakami M, Uyama T, Ueda N.
  • Journal Title: Biochim. Biophys. Acta Mol. Cell Biol. Lipds Volume: 1867 Issue: 12 Pages: 159222-159222
  • DOI: 10.1016/j.bbalip.2022.159222
  • Peer Reviewed / Int'l Joint Research
• [Journal Article] 脂質メディエーターと最新知見 (2022)
  • Author(s): 村上誠
  • Journal Title: Medical Science Digest Volume: 48 Pages: 6-8
• [Journal Article] ホスホリパーゼA2と代謝性疾患 (2022)
  • Author(s): 佐藤弘泰、村上誠.
  • Journal Title: 医学のあゆみ Volume: 282 Pages: 55-71
• [Journal Article] Positive and negative roles of lipids in mast cells and allergic responses (2021)
  • Author(s): Kitaura J, Murakami M.
  • Journal Title: Curr Opin Immunol. Volume: 72 Pages: 186-195
  • DOI: 10.1016/j.coi.2021.06.001
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Coronavirus-specific antibody production in middle-aged mice requires phospholipase A2G2D (2021)
  • Author(s): Zheng J, Meyerholz D, Wong LR, Gelb MH, Murakami M, Perlman S.
  • Journal Title: J Clin Invest. Volume: 131 Issue: 11
  • DOI: 10.1172/jci147201
  • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
• [Journal Article] Mast cell-specific deletion of group III secreted phospholipase A2 impairs mast cell maturation and functions (2021)
  • Author(s): Taketomi Y, Endo Y, Higashi T, Murase R, Ono T, Taya C, Kobayashi T, Murakami M.
  • Journal Title: Cells Volume: 10 Issue: 7 Pages: 1691-1691
  • DOI: 10.3390/cells10071691
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] 脂質メディエーターによるマスト細胞とアレルギー炎症の制御 (2021)
  • Author(s): 村上誠
  • Journal Title: アレルギーの臨床 Volume: 41 Pages: 13-16
• [Journal Article] Updating phospholipase A2 biology. (2020)
  • Author(s): Murakami M, Sato H, Taketomi Y.
  • Journal Title: Biomolecules Volume: 10 Issue: 10 Pages: 1457-1457
  • DOI: 10.3390/biom10101457
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Prostaglandin E2-EP4 axis promotes lipolysis and fibrosis in adipose tissue leading to ectopic fat deposition and insulin resistance. (2020)
  • Author(s): Inazumi T, Yamada K, Shirata N, Sato H, Taketomi Y, Morita K, Hohjoh H, Tsuchiya S, Oniki K, Watanabe T, Sasaki Y, Oike Y, Ogata Y, Saruwatari J, Murakami M, Sugimoto Y.
  • Journal Title: Cell Rep. Volume: 33 Issue: 2 Pages: 108265-108265
  • DOI: 10.1016/j.celrep.2020.108265
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Presentation] III型分泌性ホスホリパーゼA2は好酸球の組織浸潤に関与する (2023)
  • Author(s): 堀切教平, 村上誠
  • Organizer: 第6回東京耳鼻咽喉科講演会
• [Presentation] リゾリン脂質を基軸とした創薬展開 (2023)
  • Author(s): 山本圭
  • Organizer: 第143回日本薬学会年会
• [Presentation] 皮膚の線維化抑制に関わる新規脂質代謝酵素の同定 (2023)
  • Author(s): 東鷹美, 武富芳隆, 住田隼一, 七野成乃, 佐藤伸一, 松島綱治, 平林哲也, 村上誠
  • Organizer: 第143回日本薬学会年会
• [Presentation] アトピー性皮膚炎角質の網羅的リピドミクス解析とその機能解析 (2023)
  • Author(s): 平林仁希，天野智仁，三木寿美，山本圭
  • Organizer: 第64回日本生化学会中国・四国支部例会
• [Presentation] Which sPLA2 do we need to inhibit in ARDS? (2023)
  • Author(s): Murakami M
  • Organizer: International Week on Surfactant Research － 2nd Edition
• [Presentation] PLAAT5は精巣で脂質メディエーターN-アシルエタノールアミンの生成を担うN-アシル転移酵素である (2023)
  • Author(s): 宇山徹, 佐々木すみれ, Mohammad Mamun Sikder, 星野克明, 三木寿美, 村上誠, 上田夏生
  • Organizer: 第65回日本脂質生化学会
• [Presentation] Phospholipase A and acyltransferase PLLAT1欠損は肥満および脂肪肝を改善する (2023)
  • Author(s): 佐々木すみれ, S.M. Khaledur Rahman, 宇山徹, Zahir Hussain, Mamun Sikder Mohammad, 財賀大行, 太田健一, 三木寿美, 星野克明, 上野正樹, 村上誠, 上田夏生
  • Organizer: 第65回日本脂質生化学会
• [Presentation] sPLA2-Xは腸内細菌叢の調節を介してメタボリックシンドロームを制御する (2023)
  • Author(s): 佐藤弘泰, 武富芳隆, 村瀬礼美, 三木寿美, 原俊太郎, 細見晃司, 朴鐘旭, 水口賢司, 國澤純, 村上誠
  • Organizer: 第65回日本脂質生化学会
• [Presentation] 中枢神経系のリゾホスホリパーゼ欠損は神経原性筋萎縮を引き起こす (2023)
  • Author(s): 川口舞, 笠原浩二, 平林哲也, 村上誠
  • Organizer: 第65回日本脂質生化学会
• [Presentation] 細胞質型ホスホリパーゼcPLA2ζの皮膚創傷治癒における機能解明 (2023)
  • Author(s): 長崎祐樹，武富芳隆，三木寿美，安川賢，佐伯和子，横溝岳彦，山本登志子，村上誠
  • Organizer: 第65回日本脂質生化学会
• [Presentation] sPLA2-IIF/P-LPE経路はアトピー性皮膚炎を制御する (2023)
  • Author(s): 平林仁希, 天野智仁, 三木寿美, 武市拓也, 秋山真志, 村上誠, 山本圭
  • Organizer: 第65回日本脂質生化学会
• [Presentation] 即時型アレルギーの抑制に関わるリン脂質異化経路の同定 (2023)
  • Author(s): 一瀬雄太, 武富芳隆, 村上誠
  • Organizer: 日本生化学会関東支部会例会
• [Presentation] 9.The lysophospholipase PNPLA7 regulates skeletal muscle homeostasis by regulating phospholipid turnover. (2023)
  • Author(s): Matsumoto S, Taketomi Y, Ogawa S, Akishita M, Murakami M.
  • Organizer: 第12回アジア/オセアニア国際老年学会議
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] 脂質代謝酵素PNPLA7は骨格筋のミトコンドリア機能維持に重要である (2023)
  • Author(s): 松本昇也, 武富芳隆, 小川純人, 村上誠, 秋下雅弘
  • Organizer: 第66回日本老年医学会
• [Presentation] Acetal-type lysoplasmalogen, a secondary product of group IIF phospholipase A2, improves wound healing (2022)
  • Author(s): Yamamoto K, Shiganaga A, Taniguchi H, Amano T, Hirabayashi N, Miki Y, Murakami M
  • Organizer: The 17th International Conference on Bioactive Lipids in Inflammation, Cancer and Related Diseases
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] The phospholipase A2 superfamily as a central hub of bioactive lipids and beyond (2022)
  • Author(s): Murakami M
  • Organizer: The 17th International Conference on Bioactive Lipids in Inflammation, Cancer and Related Diseases
  • Int'l Joint Research / Invited
• [Presentation] New insights into the biological roles of cytosolic and secreted phospholipase A2s (2022)
  • Author(s): Murakami M
  • Organizer: The 17th GEM-10th GERLI Lipidomics Meeting: LIPIDS from Membrane Dynamic to Signaling
  • Int'l Joint Research / Invited
• [Presentation] 脂質代謝酵素PNPLA6は網膜色素上皮細胞と視細胞の相互作用を介して恒常性の維持に関わる (2022)
  • Author(s): 小野喬, 武富芳隆, 相原一, 村上誠
  • Organizer: 第42回日本眼薬理学会
• [Presentation] 分泌性ホスホリパーゼA2を起点としたリゾリン脂質経路による免疫制御 (2022)
  • Author(s): 武富芳隆, 村上誠
  • Organizer: 第95回日本生化学会
  • Invited
• [Presentation] 細胞質型ホスホリパーゼcPLA2ζは皮膚の適応修復に関わる (2022)
  • Author(s): 長崎祐樹，武富芳隆，三木寿美，安川賢，佐伯和子，横溝岳彦，山本登志子，村上誠
  • Organizer: 第95回日本生化学会
• [Presentation] 皮膚の恒常性に関わる新規脂質代謝酵素の同定 (2022)
  • Author(s): 東鷹美、武富芳隆、住田隼一、佐藤伸一、平林哲也、村上誠
  • Organizer: 第95回日本生化学会
• [Presentation] XIIA型分泌性ホスホリパーゼA2はTh17細胞の分化誘導を介してTh17関連疾患を増悪する (2022)
  • Author(s): 望月茅可, 武富芳隆, 中嶋隆裕, 遠藤裕介, 可野邦行, 青木淳賢, 村上誠
  • Organizer: 第95回日本生化学会
• [Presentation] Ⅲ型分泌性ホスホリパーゼA2はリゾリン脂質の動員を介して好酸球の組織浸潤を促進する (2022)
  • Author(s): 堀切教平, 武富芳隆, 近藤健二, 山岨達也, 村上誠
  • Organizer: 第95回日本生化学会
• [Presentation] sPLA2-Xは腸内細菌叢の調節を介してメタボリックシンドロームを制御する (2022)
  • Author(s): 佐藤弘泰, 武富芳隆, 村瀬礼美, 三木寿美, 原俊太郎, 細見晃司, 水口賢司, 朴鐘旭, 國澤純, 村上誠
  • Organizer: 第95回日本生化学会
• [Presentation] 脂質代謝酵素PNPLA7は膜リン脂質の新陳代謝を介して骨格筋の恒常性維持に関わる (2022)
  • Author(s): 松本昇也, 武富芳隆, 小川純人, 村上誠
  • Organizer: 第95回日本生化学会
• [Presentation] 脂質代謝酵素PNPLA6はコリン経路を通じて網膜の恒常性の維持に関わる (2022)
  • Author(s): 小野喬, 武富芳隆, 曽我朋義, 徳岡涼美, 小田吉哉, 相原一, 村上誠
  • Organizer: 第95回日本生化学会
• [Presentation] sPLA2リン脂質分解酵素群の欠損マウスの総合展開からリン脂質代謝異常と動脈疾患の新たな展開に迫る (2022)
  • Author(s): 村上誠, 武富芳隆
  • Organizer: CVMW2022心血管代謝週間
• [Presentation] 膜色素変性症の原因遺伝子PNPLA6の網膜色素上皮細胞における役割 (2022)
  • Author(s): 小野喬、武富芳隆、曽我朋義、徳岡涼美、小田吉哉、相原一、村上誠
  • Organizer: 第25回眼科分子生物学研究会
• [Presentation] XIIA型分泌性ホスホリパーゼA2はTh17細胞の誘導を介して乾癬を制御する (2022)
  • Author(s): 望月茅可、武富芳隆、中嶋隆裕、遠藤裕介、可野邦行、青木淳賢、村上誠
  • Organizer: 日本生化学会関東支部会例会
• [Presentation] cPLA2εは脳障害部位でN-アシルホスファチジルエタノールアミンを合成する (2022)
  • Author(s): 宇山徹、Zahir Hussain, 森戸克弥、田中保、太田健一、上野正樹、村上誠、上田夏生
  • Organizer: 第64回日本脂質生化学会
• [Presentation] sPLA2-IIFの二次産物であるアセタール型リゾプラズマローゲンは創傷治癒を改善する (2022)
  • Author(s): 福田朱里、重永章、谷口晴菜、犬伏穂南、天野智仁、三木寿美、村上誠、山本圭
  • Organizer: 第64回日本脂質生化学会
• [Presentation] III型分泌性ホスホリパーゼA2は好酸球の組織リクルートに関与する (2022)
  • Author(s): 堀切教平、武富芳隆、近藤健二、山岨達也、村上誠
  • Organizer: 第64回日本脂質生化学会
• [Presentation] 脂質代謝酵素PNPLA7は骨格筋の恒常性維持に関わる (2022)
  • Author(s): 松本昇也、武富芳隆、小川純人、村上誠
  • Organizer: 第64回日本脂質生化学会
• [Presentation] Secreted phospholipase A2 group V expressed by radial glia modulates LysoPtdGlc/GPR55-mediated nociceptive axon guidance in spinal cord development (2022)
  • Author(s): Adam T. Guy, Mariko Inoue, Yoshio Hirabayashi, Kei Yamamoto, Makoto Murakami, Hiroyuki Kamiguchi
  • Organizer: NEURO2022
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] The lysophospholipases PNPLA6 and PNPLA7 are required for the maintenance and homeostasis of neurons in the CNS (2022)
  • Author(s): Mai Kawaguchi, Kohji Kasahara, Makoto Murakami, Tetsuya Hirabayashi
  • Organizer: NEURO2022
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] sPLA2と生体防御：感染防御と２型免疫におけるsPLA2の機能から抗寄生虫因子としてのポテンシャルを考察する (2022)
  • Author(s): 村上誠
  • Organizer: 第91回日本寄生虫学会
  • Invited
• [Presentation] PLA2分子群の新しい動作原理 (2021)
  • Author(s): 村上誠
  • Organizer: 第94回日本生化学会
  • Invited
• [Presentation] 脂質代謝酵素PNPLA6はコリン代謝を介して網膜恒常性を維持する (2021)
  • Author(s): 小野喬、武富芳隆、曽我朋義、徳岡涼美、小田吉哉、相原一、村上誠
  • Organizer: 臨床眼科学会
• [Presentation] 皮膚適応修復におけるsPLA2-IIF/P-LPE経路の機能解析 (2021)
  • Author(s): 福田朱里、谷口晴菜、犬伏穂南、天野智仁、三木寿美、村上誠、山本圭
  • Organizer: 第94回日本生化学会
• [Presentation] アトピー性皮膚炎におけるsPLA2-IIF/P-LPE経路の機能解析 (2021)
  • Author(s): 犬伏穂南、天野智仁、三木寿美、村上誠、山本圭
  • Organizer: 第94回日本生化学会
• [Presentation] cPLA2εは複数組織において抗炎症性脂質NAEの産生に関わる (2021)
  • Author(s): 杉本奈央、高宮里奈、三木寿美、村上誠
  • Organizer: 第94回日本生化学会
• [Presentation] 脂質代謝酵素PNPLA6はコリン代謝を介して網膜恒常性の維持する (2021)
  • Author(s): 小野喬、武富芳隆、曽我朋義、徳岡涼美、小田吉哉、相原一、村上誠
  • Organizer: 第94回日本生化学会
• [Presentation] 中枢神経系におけるPNPLA6およびPNPLA7欠損は筋萎縮を伴う神経変性を生じる (2021)
  • Author(s): 川口舞、笠原浩二、村上誠、平林哲也
  • Organizer: 第94回日本生化学会
• [Presentation] XIIA型分泌性ホスホリパーゼA2はTh17細胞の誘導を介して乾癬を増悪する (2021)
  • Author(s): 望月茅可、武富芳隆、中嶋隆裕、遠藤裕介、青木淳賢、村上誠
  • Organizer: 第94回日本生化学会
• [Presentation] 脂質代謝酵素PNPLA6はコリン代謝を介して網膜恒常性を維持する (2021)
  • Author(s): 小野喬、武富芳隆、曽我朋義、徳岡涼美、小田吉哉、相原一、村上誠
  • Organizer: 第14回眼薬理学会
• [Presentation] 脂質代謝酵素PNPLA6はコリン代謝を介して網膜恒常性を維持する (2021)
  • Author(s): 小野喬、武富芳隆、曽我朋義、徳岡涼美、小田吉哉、渡邉すみ子、相原一、村上誠
  • Organizer: 第14回Retinal research meeting
• [Presentation] 脂質代謝酵素PNPLA6は網膜の恒常性の維持に関与する (2021)
  • Author(s): 小野喬、武富芳隆、徳岡涼美、小田吉哉、相原一、村上誠
  • Organizer: 第125回日本眼科学会
• [Presentation] 脂質代謝酵素PNPLA6は網膜の恒常性の維持に関与する (2021)
  • Author(s): 小野喬、武富芳隆、曽我朋義、徳岡涼美、小田吉哉、相原一、村上誠
  • Organizer: 第63回日本脂質生化学会
• [Presentation] XIIA型分泌性ホスホリパーゼA2はTh17細胞の誘導を制御する (2021)
  • Author(s): 望月茅可、武富芳隆、中嶋隆裕、遠藤裕介、村上誠
  • Organizer: 第63回日本脂質生化学会
• [Presentation] ヒトとウシの乳汁中脂質プロファイル比較 (2021)
  • Author(s): 長崎祐樹、川井恵梨佳、田中充樹、戸田圭祐、津嘉山泉、川上祐生、高橋吉孝、岡﨑愉加、三木寿美、山本圭、村上誠、山本登志子
  • Organizer: 第63回日本脂質生化学会
• [Presentation] 生理活性脂質リゾプラズマローゲンの機能の解明 (2021)
  • Author(s): 山本圭
  • Organizer: 第63回日本脂質生化学会
  • Invited
• [Presentation] 皮膚バリア機能に関わる最新脂質研究：化粧品：医薬部外品開発への応用に向けて (2021)
  • Author(s): 村上誠
  • Organizer: 情報機構セミナー
  • Invited
• [Presentation] 深化するPLA2メタボローム研究 (2021)
  • Author(s): 村上誠
  • Organizer: 第183回脂質談話会
  • Invited
• [Presentation] Radial glial secreted phospholipase A2 group V modulates LysoPtdGlc/GPR55-mediated axon guidance of nociceptive sensory afferents (2021)
  • Author(s): Adam T. Guy, Mariko Inoue, Yoshio Hirabayashi, Kei Yamamoto, Makoto Murakami, Hiroyuki Kamiguchi.
  • Organizer: 第43回日本神経科学大会
• [Remarks] 東京大学医学部疾患生命工学センター健康環境医工学部門
  • URL: https://lmmhs.m.u-tokyo.ac.jp
• [Remarks] 肝臓の細胞膜から重要な栄養素コリンを取り出す仕組みを発見
  • URL: https://www.u-tokyo.ac.jp/content/400206696.pdf.
• [Remarks] 脂肪酸代謝を介した脳の修復メカニズムを発見：脂質を投与することにより脳梗塞後の神経症状が改善
  • URL: https://www.m.u-tokyo.ac.jp/news/PR/2023/release_20230725.pdf.
• [Remarks] 自己免疫疾患の治療につながる新たな脂質の発見
  • URL: https://www.u-tokyo.ac.jp/content/400219998.pdf.
• [Remarks] 腸と皮膚の新たなクロストーク：腸内細菌叢を変えて皮膚の健康に影響を及ぼす脂質分解酵素の発見
  • URL: https://www.amed.go.jp/news/release_20220126-02.htm
• [Remarks] リンパ腫における細胞外小胞を介した新規発がんメカニズムを発見：脂質を軸とした新たな治療法の開発に期待
  • URL: https://www.m.u-tokyo.ac.jp/news/press.html#20220317
• [Remarks] 東大と都医学総合研究所、乾癬を緩和する生理活性脂質を生成する酵素を発見
  • URL: https://www.nikkei.com/article/DGXZRSP631893_Q2A510C2000000/
• [Remarks] 東京大学医学部疾患生命工学センター 健康環境医工学部門 ホームページ
  • URL: http://lmmhs.m.u-tokyo.ac.jp/
• [Patent(Industrial Property Rights)] エポキシ化不飽和脂肪酸の皮膚線維化改善作用 (2023)
  • Inventor(s): 住田隼一、佐藤伸一、榊原萌、村上誠、武富芳隆、河野望
  • Industrial Property Rights Holder: 国立大学法人東京大学
  • Industrial Property Rights Type: 特許
  • Industrial Property Number: 2023-080871
  • Filing Date: 2023
• [Patent(Industrial Property Rights)] 神経変性及び筋委縮モデル動物 (2022)
  • Inventor(s): 平林哲也、村上誠
  • Industrial Property Rights Holder: 公益財団法人東京都医学総合研究所
  • Industrial Property Rights Type: 特許
  • Filing Date: 2022
  • Overseas
• [Patent(Industrial Property Rights)] 創傷治癒を促進するリゾリン脂質. (2022)
  • Inventor(s): 山本圭、村上誠
  • Industrial Property Rights Holder: 山本圭、村上誠
  • Industrial Property Rights Type: 特許
  • Industrial Property Number: 2022-075338
  • Filing Date: 2022
• [Patent(Industrial Property Rights)] 多神経変性及び筋委縮モデル動物 (2021)
  • Inventor(s): 平林哲也、村上誠
  • Industrial Property Rights Holder: 平林哲也、村上誠
  • Industrial Property Rights Type: 特許
  • Industrial Property Number: 2021-173338
  • Filing Date: 2021
• [Patent(Industrial Property Rights)] 脳血管障害を予防または治療するための組成物 (2021)
  • Inventor(s): 七田崇、村上誠
  • Industrial Property Rights Holder: 七田崇、村上誠
  • Industrial Property Rights Type: 特許
  • Industrial Property Number: 2021-033733
  • Filing Date: 2021
• [Patent(Industrial Property Rights)] 多価不飽和脂肪酸及び／又はリゾリン脂質を表面に有する細胞外小胞 (2021)
  • Inventor(s): 幸谷愛、村上誠
  • Industrial Property Rights Holder: 幸谷愛、村上誠
  • Industrial Property Rights Type: 特許
  • Industrial Property Number: 2021-121246
  • Filing Date: 2021