| Project/Area Number |
20J10298
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| Research Category |
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
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| Allocation Type | Single-year Grants |
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| Section | 国内 |
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| Review Section |
Basic Section 54010:Hematology and medical oncology-related
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| Research Institution | Jichi Medical University |
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Principal Investigator |
赤星 佑 自治医科大学, 医学研究科, 特別研究員(PD)
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| Project Period (FY) |
2020-04-24 – 2022-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2021)
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| Budget Amount *help |
¥1,700,000 (Direct Cost: ¥1,700,000)
Fiscal Year 2021: ¥800,000 (Direct Cost: ¥800,000)
Fiscal Year 2020: ¥900,000 (Direct Cost: ¥900,000)
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| Keywords | 造血幹細胞移植 / 移植片対宿主病（GVHD） / バイオマーカー |
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| Outline of Research at the Start |
同種造血幹細胞移植における移植片対宿主病は移植後非再発死亡の主要な原因である。
移植片対宿主病の診断は難しく、組織診断などの侵襲性を伴う検査は、移植後には困難な場合も多い。このため診断、重症度、治療効果判定や予後予測を臨床症状に基づいて総合的に判断せざるを得ない。
そこでレクチンマイクロアレイなどの新規糖鎖解析技術を用いて、診断・重症度評価・治療効果判定などにおいて実臨床で使用可能な移植片対宿主病の臓器特異的バイオマーカーを同定する。さらに同定したバイオマーカーが上昇するメカニズムを明らかにし、臓器特異的な移植片対宿主病治療法の開発に結びつける。
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| Outline of Annual Research Achievements |
移植片対宿主病（GVHD）において、非侵襲性の血中バイオマーカー確立は急務であるが、現時点でGVHDにおける有用なバイオマーカーは確立されていない。
そこで、自治医科大学附属さいたま医療センターで初回同種造血幹細胞移植を行い、180日以上無病生存し、血液検体保存に同意をいただいた症例を対象とした。移植後180日におけるバイオマーカー候補の各非再発死亡予測能や、検体採取時の臨床症状などの関連を解析した。さらに、剖検症例の蛍光免疫染色を行うことで、候補バイオマーカータンパク質の各臓器における発現の有無を評価した。Discovery cohortにおいてROC(Receiver Operating Characteristic)曲線解析で算出したカットオフを用いた結果、Wisteria Floribunda Agglutinin (WFA)+- Mac-2 Binding Protein (M2BP)(WFA+-M2BP : M2BPGi)がすべてのコホートで有意に非再発死亡と相関し、慢性GVHDの重症度や肝臓への臓器浸潤と相関を認めた一方で、肺GVHDとの関連は認めなかった。さらに剖検症例で蛍光免疫染色を行ったところ、WFA+-M2BP陽性マクロファージが、活動性の高いGVHDを有する肝臓でより多く発現していることが明らかとなった。
以上より、M2BPGiが肝臓特異的なGVHDの強力なバイオマーカーであることが示された。さらに、糖鎖解析技術が臓器特異的なGVHDバイオマーカー探索において大きな可能性を秘めていることが示唆された。
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| Research Progress Status |
令和3年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
令和3年度が最終年度であるため、記入しない。
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