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Selectively adhesion mechanism of cell focusing on the polymer/protein/cell interface

Research Project

Project/Area Number 20J12038
Research Category

Grant-in-Aid for JSPS Fellows

Allocation TypeSingle-year Grants
Section国内
Review Section Basic Section 90120:Biomaterials-related
Research InstitutionKyushu University

Principal Investigator

上田 智也  九州大学, 工学府, 特別研究員(DC2)

Project Period (FY) 2020-04-24 – 2022-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2021)
Budget Amount *help
¥2,300,000 (Direct Cost: ¥2,300,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,100,000 (Direct Cost: ¥1,100,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,200,000 (Direct Cost: ¥1,200,000)
Keywords血液適合性 / 高分子ブラシ / 界面微細構造 / 水和構造 / 水晶振動子マイクロバランス / 血管内皮細胞 / 血小板 / 相分離 / タンパク質吸着
Outline of Research at the Start

優れた生体適合性を示し実際に臨床応用されているポリ(2-メトキシエチルアクリレート)(PMEA)は、血中から種々の細胞を選択的に補足することができるが、そのメカニズムについては不明瞭な部分も多い。本研究では、PMEAとタンパク質や細胞の界面に着目し、選択的な細胞接着性の発現機構を解明する。
各界面をより詳細に解析するため、密度を制御したPMEAのモデル基板を作製する。作製した基板の表面解析を水和環境にて行うとともに、種々の吸着タンパク質の量・分布・状態の評価をナノ~ミクロレベルで行う。さらに細胞接着の評価を行うことで、PMEAが示す選択的な細胞接着性の発現機構に重要な要因を明らかにする。

Outline of Annual Research Achievements

優れた生体適合性を示し実際に臨床応用されている合成高分子であるポリ(2-メトキシエチルアクリレート)(PMEA)は、血球細胞の接着を抑制し、がん細胞や正常細胞は接着する選択的な細胞接着性を示す。本研究ではこのPMEAの選択的な細胞接着性の解明を目指した。
2021年度は2020年度に引き続き、密度の異なるポリ(2-メトキシエチルアクリレート)(PMEA)ならびにその類似体高分子の水和状態(水和量・運動性)の解析を行った。さらに、その基板上で血管内皮細胞の接着挙動を評価した。
疎水性高分子では、水和量はグラフト密度に依存せず少なかった。一方で、中間水を有し抗血栓性を発現するPMEA類似高分子では水和量および水和した高分子鎖の運動性がともに高いことを明らかにした。さらに特定のグラフト密度のPMEAは、抗血栓性と血管内皮細胞の接着性を併せ持つ高機能な界面であることを明らかにした。
PMEA上への細胞接着に関与するタンパク質であるフィブロネクチンは密度に依存せず一定量接着した。グラフトPMEA 上に接着した内皮細胞の数や伸展面積は、足場となるタンパク質(フィブロネクチンやビトロネクチン)中の細胞接着部位の露出量と相関がない一方で、水和したPMEA鎖の運動性と良い相関を示した。このように血管内皮細胞の接着数や伸展などの接着挙動には、足場となるタンパク質中の細胞接着部位の露出量だけでなく、高分子膜側の運動性も重要であることを明らかにした。
以上のことからPMEAの選択的な細胞接着性は、PMEA/水界面で血小板の粘着に関与するフィブリノーゲンの吸着を妨げ、細胞の足場であるフィブロネクチンを安定して接着させるような、水和状態(水和量は高く運動性も高い)を構築しているためだと考えられる。

Research Progress Status

令和3年度が最終年度であるため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

令和3年度が最終年度であるため、記入しない。

Report

(2 results)
  • 2021 Annual Research Report
  • 2020 Annual Research Report
  • Research Products

    (12 results)

All 2022 2021 2020

All Journal Article (5 results) (of which Peer Reviewed: 5 results,  Open Access: 4 results) Presentation (7 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results)

  • [Journal Article] Hydration Mechanism in Blood-Compatible Polymers Undergoing Phase Separation2022

    • Author(s)
      Murakami Daiki、Yamazoe Kosuke、Nishimura Shin-nosuke、Kurahashi Naoya、Ueda Tomoya、Miyawaki Jun、Ikemoto Yuka、Tanaka Masaru、Harada Yoshihisa
    • Journal Title

      Langmuir

      Volume: 38 Issue: 3 Pages: 1090-1098

    • DOI

      10.1021/acs.langmuir.1c02672

    • Related Report
      2021 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Effect of amount of hydrated water and mobility of hydrated poly(2‐methoxyethyl acrylate) on denaturation of adsorbed fibrinogen2021

    • Author(s)
      Ueda Tomoya、Murakami Daiki、Tanaka Masaru
    • Journal Title

      Journal of Polymer Science

      Volume: 59 Issue: 22 Pages: 2763-2770

    • DOI

      10.1002/pol.20210496

    • Related Report
      2021 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Effect of bound water content on cell adhesion strength to water-insoluble polymers2021

    • Author(s)
      Nishida Kei、Anada Takahisa、Kobayashi Shingo、Ueda Tomoya、Tanaka Masaru
    • Journal Title

      Acta Biomaterialia

      Volume: 134 Pages: 313-324

    • DOI

      10.1016/j.actbio.2021.07.058

    • Related Report
      2021 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Effect of pendant groups on the blood compatibility and hydration states of poly(2‐oxazoline)s2021

    • Author(s)
      Liu Shichen、Kobayashi Shingo、Nishimura Shin‐nosuke、Ueda Tomoya、Tanaka Masaru
    • Journal Title

      Journal of Polymer Science

      Volume: 59 Issue: 21 Pages: 2559-2570

    • DOI

      10.1002/pol.20210410

    • Related Report
      2021 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Effect of interfacial structure based on grafting density of poly(2-methoxyethyl acrylate) on blood compatibility2021

    • Author(s)
      Tomoya Ueda, Daiki Murakami, Masaru Tanaka
    • Journal Title

      Colloids and Surfaces B: Biointerfaces

      Volume: 199 Pages: 111517-111517

    • DOI

      10.1016/j.colsurfb.2020.111517

    • Related Report
      2020 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Presentation] 密度の異なるグラフトPMEA上での血管内皮細胞の接着挙動評価2021

    • Author(s)
      上田 智也, 村上 大樹, 田中 賢
    • Organizer
      第43回日本バイオマテリアル学会大会
    • Related Report
      2021 Annual Research Report
  • [Presentation] 高分子グラフト膜の水和と高分子粘弾性がフィブリノーゲンの吸着・変性に与える影響の解明2021

    • Author(s)
      上田 智也, 村上 大樹, 田中 賢
    • Organizer
      第70回高分子年次大会
    • Related Report
      2021 Annual Research Report
  • [Presentation] 高分子グラフト膜の高分子粘弾性と水和がタンパク質吸着に与える影響の解明2021

    • Author(s)
      上田 智也, 村上 大樹, 田中 賢
    • Organizer
      日本バイオマテリアル学会 2020年度九州ブロック学術講演会
    • Related Report
      2020 Annual Research Report
  • [Presentation] Effect of grafting density at PMEA/water Interface on Interfacial Structure Formation and Blood Compatibility2020

    • Author(s)
      Tomoya Ueda, Daiki Murakami, Masaru Tanaka.
    • Organizer
      11th World Biomaterials Congress
    • Related Report
      2020 Annual Research Report
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Effect of Interfacial Structure Based on Poly(2-Methoxyethyl Acrylate) Density on Blood Compatibility2020

    • Author(s)
      上田 智也, 村上 大樹, 田中 賢
    • Organizer
      第30回 日本MRS年次大会
    • Related Report
      2020 Annual Research Report
  • [Presentation] 高分子-タンパク質-細胞界面に着目した細胞接着選択性の発現機構の解明2020

    • Author(s)
      上田 智也, 村上 大樹, 田中 賢
    • Organizer
      文部科学省科学研究費補助金 新学術領域研究(令和元年~5年度)「水圏機能材料:環境に調和・応答するマテリアル構築学の創成」第2回若手スクール
    • Related Report
      2020 Annual Research Report
  • [Presentation] 界面構造形成とタンパク質吸着挙動へのPMEAグラフト密度の影響2020

    • Author(s)
      上田 智也, 村上 大樹, 田中 賢
    • Organizer
      第69回高分子学会年次大会
    • Related Report
      2020 Annual Research Report

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Published: 2020-07-07   Modified: 2024-03-26  

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