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子宮内膜の再生医療

Research Project

Project/Area Number 20J14152
Research Category

Grant-in-Aid for JSPS Fellows

Allocation TypeSingle-year Grants
Section国内
Review Section Basic Section 56040:Obstetrics and gynecology-related
Research InstitutionJikei University School of Medicine

Principal Investigator

横溝 陵  東京慈恵会医科大学, 医学研究科, 特別研究員(PD)

Project Period (FY) 2020-04-24 – 2022-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2021)
Budget Amount *help
¥2,100,000 (Direct Cost: ¥2,100,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,000,000 (Direct Cost: ¥1,000,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,100,000 (Direct Cost: ¥1,100,000)
Keywords子宮内膜再生 / 不妊症 / 再生医療 / 月経血
Outline of Research at the Start

本邦では不妊症と診断される女性が増加しており、近年では夫婦の6組に1人が不妊治療を受けている。女性における不妊症の原因の1つに子宮の機能不全に起因する子宮性不妊があり、その成因として、人工妊娠中絶や流産に対する子宮内掻爬術、子宮出血に対する救命を目的とした子宮動脈塞栓術の結果、子宮内膜に対する機械的ダメージや血流不全により難治性の子宮内膜菲薄化をきたすことが知られている。子宮性不妊に対する治療戦略として、ホルモン補充等の治療が試みられているが、まだ改善の余地があり、革新的な新規治療法の開発が期待されている。本研究では近年技術進歩が目覚ましい再生医療の技術を用いて、子宮内膜の再生を目指す。

Outline of Annual Research Achievements

1) 子宮内膜細胞を用いた子宮内膜シートの作成
前年度から継続して取り組んでいる子宮内膜上皮細胞と間質細胞を用いた3次元培養について、子宮内膜としての特性を維持した子宮内膜モデル、すなわち子宮内膜シートの作成に今年度も取り組んだ。タンパク発現に加えて、内膜シートを構成する細胞数による表現形の違い、ホルモン応答性の変化等について検討を進めた。良好なviabilityを示す子宮内膜シートの作成条件を同定できたため、今後動物への移植を行い、将来的なヒトへの移植の基盤となる検証を進める予定である。
2) 不妊症患者由来月経血細胞の培養
倫理審査委員会による審査及びインフォームドコンセントを得た上で、ボランティア及び不妊症患者から月経血サンプルの提供を受け、培養条件の検討を行うとともに、細胞増殖能や遺伝子発現、ホルモン応答性、3次元培養モデルの構築の可能性について検証を行った。また既報より間葉系幹細胞が含まれている可能性が示唆されたため、性質を確認するために分化誘導実験やフローサイトメトリーによる表面マーカーの検索を行い、不妊症患者由来月経血中に間葉系幹細胞が含まれていることを確認した。この月経血由来間葉系幹細胞を用いて、子宮内膜菲薄化という病態に関する治療効果や、三次元培養モデルの構築、子宮内膜組織を構成する細胞への分化誘導実験を実施した。現段階で実験と並行してデータ解析中であり、今後の研究でさらなる解析を進めていく予定である。そして将来的に子宮内膜菲薄化に悩む患者さんに培養細胞の移植という新規治療を提供すべく、基盤となる検証を進める予定である。
また、これらの細胞学的研究を将来的に本邦の不妊症患者に応用することを視野に、本邦における不妊症の実態を把握するための研究も実施し、学会発表及び論文発表を行った。

Research Progress Status

令和3年度が最終年度であるため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

令和3年度が最終年度であるため、記入しない。

Report

(2 results)
  • 2021 Annual Research Report
  • 2020 Annual Research Report
  • Research Products

    (8 results)

All 2021 2020

All Journal Article (5 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results,  Peer Reviewed: 5 results,  Open Access: 5 results) Presentation (3 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results)

  • [Journal Article] Smartphone application improves fertility treatment-related literacy in a large-scale virtual randomized controlled trial in Japan2021

    • Author(s)
      Yokomizo Ryo、Nakamura Akari、Sato Makoto、Nasu Risa、Hine Maaya、Urayama Kevin Y.、Kishi Hiroshi、Sago Haruhiko、Okamoto Aikou、Umezawa Akihiro
    • Journal Title

      npj Digital Medicine

      Volume: 4 Issue: 1 Pages: 163-163

    • DOI

      10.1038/s41746-021-00530-4

    • Related Report
      2021 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Evaluation of Pregnancy Outcomes of Vitrified-Warmed Blastocyst Transfer before and after Endometrial Receptivity Analysis in Identical Patients with Recurrent Implantation Failure2021

    • Author(s)
      Kasahara Yuta、Hashimoto Tomoko、Yokomizo Ryo、Takeshige Yuya、Yoshinaga Koki、Toya Mayumi、Igarashi Hideki、Kishi Hiroshi、Kyono Koichi
    • Journal Title

      Fertility & Reproduction

      Volume: 03 Issue: 02 Pages: 35-41

    • DOI

      10.1142/s2661318221500043

    • Related Report
      2021 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Interleukin-6 as an enhancer of anti-angiogenic therapy for ovarian clear cell carcinoma2021

    • Author(s)
      Seki T, Yanaihara N, Shapiro JS, Saito M, Tabata J, Yokomizo R, Noguchi D, Kuroda T, Kawabata A, Suzuki J, Takahashi K, Matsuzawa H, Miyake M, Takenaka M, Iida Y, Yanagida S, Okamoto A.
    • Journal Title

      Scientific Reports

      Volume: 11 Issue: 1 Pages: 7689-7689

    • DOI

      10.1038/s41598-021-86913-9

    • Related Report
      2021 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] Analysis of surgical procedure of four cases of ovarian pregnancies treated with laparoscopic surgery2021

    • Author(s)
      Kishi Hiroshi、Kasahara Yuta、Yokomizo Ryo、Ueda Kazu、Makishima Rei、Okamoto Aikou
    • Journal Title

      Gynecology and Minimally Invasive Therapy

      Volume: 10 Issue: 2 Pages: 117-117

    • DOI

      10.4103/gmit.gmit_120_19

    • Related Report
      2021 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Endometrial regeneration with endometrial epithelium: homologous orchestration with endometrial stroma as a feeder2021

    • Author(s)
      Ryo Yokomizo, Yukiko Fujiki, Harue Kishigami, Hiroshi Kishi, Tohru Kiyono, Sanae Nakayama, Haruhiko Sago, Aikou Okamoto, Akihiro Umezawa
    • Journal Title

      Stem Cell Res Ther.

      Volume: 12 Issue: 1 Pages: 130-130

    • DOI

      10.1186/s13287-021-02188-x

    • Related Report
      2020 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Presentation] Smartphone application improves fertility treatment-related literacy: A large-scale surveillance and randomized controlled trial in Japan.2021

    • Author(s)
      Ryo Yokomizo, Akari Nakamura, Makoto Sato, Risa Nasu, Maaya Hine, Kevin Y. Urayama, Hiroshi Kishi, Haruhiko Sago, Aikou Okamoto, Akihiro Umezawa
    • Organizer
      37th virtual Annual Meeting of the European Society of Human Reproduction and Embryology
    • Related Report
      2021 Annual Research Report
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] 子宮内膜上皮及び子宮内膜間質の3次元培養による難治性不妊症に対する前臨床研究2021

    • Author(s)
      横溝 陵、藤木 由貴子、岸上 遥映、岸 裕司、左合 治彦、梅澤 明弘、岡本 愛光
    • Organizer
      第20回日本再生医療学会総会
    • Related Report
      2020 Annual Research Report
  • [Presentation] Endometrial regeneration with establishment of improved culture methods for endometrial epithelial cells: co-culture with feeder cells2020

    • Author(s)
      Ryo Yokomizo, Yukiko Fujiki, Hiroshi Kishi, Haruhiko Sago, Aikou Okamoto
    • Organizer
      36th virtual Annual Meeting of the European Society of Human Reproduction and Embryology
    • Related Report
      2020 Annual Research Report

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Published: 2020-07-07   Modified: 2024-03-26  

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