The role of tumor microenvironment in aggressive NK-cell leukemia
| Project/Area Number |
20J14747
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| Research Category |
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
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| Allocation Type | Single-year Grants |
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| Section | 国内 |
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| Review Section |
Basic Section 54010:Hematology and medical oncology-related
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| Research Institution | Jichi Medical University |
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Principal Investigator |
亀田 和明 自治医科大学, 医学研究科, 特別研究員(DC2)
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| Project Period (FY) |
2020-04-24 – 2022-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2021)
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| Budget Amount *help |
¥2,100,000 (Direct Cost: ¥2,100,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,000,000 (Direct Cost: ¥1,000,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,100,000 (Direct Cost: ¥1,100,000)
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| Keywords | アグレッシブNK細胞白血病 / 異種移植マウスモデル / 肝臓 / 類洞 / CRISPR-Cas9 |
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| Outline of Research at the Start |
アグレッシブNK細胞白血病（ANKL）という難治性血液がんの病態解明を目指す。この疾患は日本を含む東アジアが主な発症地域であり、本邦から新たな研究成果を出していく必要がある。がん細胞が体の中で増えていくには、がん自身だけではなく周囲の正常な組織の関与も重要な役割を果たす。本研究では、ANKLがどのような生体内環境の中で、どのようなサポートを受けて進むのかを様々な角度から研究して、新たな治療法の開発に結びつけることを目指す。
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| Outline of Annual Research Achievements |
アグレッシブNK細胞白血病(ANKL)という難治性血液がんの病態解明を目指して研究を行った。まれな病気であり、患者さんの検体だけでは詳細な解析を行うことが困難である。そのため、白血病モデルマウスの作成を試み、成功した。年間で数百万人に一人しか発症しないというまれな病気であるにもかかわらず、患者さんから細胞をいただくことで4系統のモデルを作成することができた。作成したモデルを解析することで、この病気が今までは骨髄で増えると考えられていたのが、実は主に肝臓の類洞という部位で増殖するということを発見した。
今年度は、前年度の解析で得られた病態に関与する候補分子が、実際に白血病の生存・増殖に関わっているのかを検証した。具体的には、前年度に確立したマウス体内で実施できるCRISPR-Cas9システムを用いて、白血病細胞の受容体機能を喪失させたところ、白血病細胞の生存・増殖能力が低下してマウスの生存を延長させることを見出した。またその受容体のリガンドを白血病細胞に投与することで、Myc関連経路が亢進することが分かった。また、それ以外にも白血病細胞にとって重要な複数の受容体を見出した。そのうちの一つについては、阻害抗体を入手して白血病モデルマウスへ投与することで、治療効果が得られることがわかった。患者さんでもこの抗体で治療効果が得られるのかを検証するために、臨床試験を計画しているところである。
また複数の医療機関の協力を得て、ANKL患者さんの肝臓病理標本を入手した。そして患者さんの検体でも、腫瘍細胞が肝臓類洞に存在していることを確認できた。
これらの研究成果の一部は日本血液学会や米国血液学会で報告した。
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| Research Progress Status |
令和3年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
令和3年度が最終年度であるため、記入しない。
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Report
(2 results)
Research Products
(22 results)
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[Journal Article] Immunity and Vaccination Against Measles, Mumps, and Rubella in Adult Allogeneic Hematopoietic Stem Cell Transplant Recipients2021
Author(s)
Koji Kawamura, Hidenori Wada, Hideki Nakasone, Yu Akahoshi, Shunto Kawamura, Junko Takeshita, Nozomu Yoshino, Yukiko Misaki, Kazuki Yoshimura, Ayumi Gomyo, Masaharu Tamaki, Machiko Kusuda, Kazuaki Kameda, Miki Sato, Aki Tanihara, Shun-Ichi Kimura, Shinichi Kako, Yoshinobu Kanda
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Journal Title
Transplantation and Cellular Therapy
Volume: -
Issue: 5
Pages: 436.e1-436.e8
DOI
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Peer Reviewed
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[Presentation] Autologous or allogeneic hematopoietic cell transplantation for peripheral T-cell lymphoma-not otherwise specified and angioimmunoblastic T-cell lymphoma failing first-line therapy2021
Author(s)
Kazuaki Kameda, Shinichi Kako, Takahiro Fukuda, Naoyuki Uchida, Hikaru Kobayashi, Toshio Wakayama, Emiko Sakaida, Shingo Yano, Kazunori Imada, Junya Kanda, Takafumi Kimura, Tatsuo Ichinohe, Yoshiko Atsuta, Eisei Kondo.
Organizer
European Hematology Association 2021
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