単一細胞解析を用いたストレス応答に関わる神経メカニズムの解明
| Project/Area Number |
20J20247
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| Research Category |
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
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| Allocation Type | Single-year Grants |
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| Section | 国内 |
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| Review Section |
Basic Section 47040:Pharmacology-related
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| Research Institution | Osaka University |
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Principal Investigator |
田沼 将人 大阪大学, 薬学研究科, 特別研究員(DC1)
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| Project Period (FY) |
2020-04-24 – 2023-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2022)
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| Budget Amount *help |
¥2,800,000 (Direct Cost: ¥2,800,000)
Fiscal Year 2022: ¥900,000 (Direct Cost: ¥900,000)
Fiscal Year 2021: ¥900,000 (Direct Cost: ¥900,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,000,000 (Direct Cost: ¥1,000,000)
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| Keywords | ストレス / 前障 / カルシウムイメージング / RNA-seq |
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| Outline of Research at the Start |
本研究はストレス性精神疾患の病態の理解に向け、前障のストレスに応答する神経細胞の解析を実施し、ストレス応答に関わる神経メカニズムの解明を目的とする。具体的には、前障のストレス応答性神経細胞の単一細胞RNA-seq解析や、複数脳領域とのin vivo カルシウムイメージングを行い、その分子特性や機能特性を明らかにする。さらに、上記特性に基づいて、前障のストレス応答性神経細胞を特異的に操作し、行動薬理学的解析を行い、ストレス応答への影響を検証する。
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| Outline of Annual Research Achievements |
過度の精神的ストレスは脳機能障害を引き起こし、不安障害やうつ病などのストレス性精神疾患発症のリスク要因になる。しかし、ストレスを受けたときの応答に関わる詳細な神経メカニズムには不明な点が多い。当研究室ではこれまでストレスとの関連が報告されていない重要な脳領域として、前障を見出してきた。前障にはストレスにより活性化する細胞と、活性化しない細胞があることを見出しており、本研究では、その分子特性と機能特性の違いを明らかにすることを目的としている。そこで2022年度は主に以下の成果を得た。
前障のストレス応答性神経細胞の in vivo カルシウムイメージング
2021年度に同定した前障のストレス応答性神経細胞のマーカー遺伝子のプロモーター配列を用いて、前障のストレス応答性神経細胞特異的なin vivo カルシウムイメージングを実施した。高架式十字迷路試験を行った結果、前障神経細胞の一部の細胞集団がオープンアーム進入時からカルシウムレベルが増大することを明らかにした。これは2021年度実施した前障興奮性神経細胞のカルシウムイメージングの結果と一致するものであった。続いてオープンフィールド試験を行った結果、前障神経細胞の一部の細胞集団が中央進入時からカルシウムレベルが増大することを明らかにした。また、単回社会的敗北ストレス負荷直後に再びオープンフィールド試験を行った結果、中央進入時のカルシウム応答がストレス負荷前と比較して増大することを明らかにした。
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| Research Progress Status |
令和4年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
令和4年度が最終年度であるため、記入しない。
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Report
(3 results)
Research Products
(6 results)
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[Journal Article] Claustrum mediates bidirectional and reversible control of stress-induced anxiety responses.2022
Author(s)
Niu M, Kasai A, Tanuma M, Seiriki K, Igarashi H, Kuwaki T, Nagayasu K, Miyaji K, Ueno H, Tanabe W, Seo K, Yokoyama R, Ohkubo J, Ago Y, Hayashida M, Inoue KI, Takada M, Yamaguchi S, Nakazawa T, Kaneko S, Okuno H, Yamanaka A, Hashimoto H.
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Journal Title
Science Advances
Volume: 8
Issue: 11
DOI
Related Report
Peer Reviewed / Open Access
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