Project/Area Number |
20J22068
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Research Category |
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
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Allocation Type | Single-year Grants |
Section | 国内 |
Review Section |
Basic Section 46010:Neuroscience-general-related
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Research Institution | Kanazawa University |
Principal Investigator |
齋藤 健吾 金沢大学, 医薬保健学総合研究科, 特別研究員(DC1)
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Project Period (FY) |
2020-04-24 – 2023-03-31
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Project Status |
Completed (Fiscal Year 2022)
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Budget Amount *help |
¥3,100,000 (Direct Cost: ¥3,100,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,000,000 (Direct Cost: ¥1,000,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,000,000 (Direct Cost: ¥1,000,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,100,000 (Direct Cost: ¥1,100,000)
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Keywords | 大脳皮質 / 脳回形成 / フェレット |
Outline of Research at the Start |
ヒトなど高等哺乳動物では大脳皮質が特に発達しており、大脳皮質の表面にはシワ (脳回) が存在している。脳回の存在により大脳皮質の表面積と神経細胞の数が増え、脳機能の発達が可能になったと考えられている。従って脳回の形成過程や進化プロセスの解明は主要な研究課題の1つである。申請者はこれまでに大脳皮質の領域間を繋ぐ神経線維である外側線維層 (outer fiber layer: OFL) が高等な動物において増加していること、脳回の形成時期に一致して外側線維層が著しく増加することを見いだしている。これらのことから、本研究では外側線維層に着目した脳回形成メカニズムの解明を目指す。
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Outline of Annual Research Achievements |
大脳皮質は高次脳機能の中枢であり、様々な神経変性疾患や発達障害などの病変の首座である。ヒトなどの高等哺乳動物では大脳皮質が特に発達しており、大脳皮質の表面には脳回が存在している。発生過程における脳回の形成メカニズムは重要な研究課題であるが、その実験的検証は遅れている。所属研究室ではこれまでに、脳回を持つ哺乳動物フェレットに対する遺伝子操作技術を確立し、脳回形成における線維芽細胞増殖因子(FGF)やソニックヘッジホッグ(Shh)による神経細胞の数の増加の重要性を明らかにしてきた。本研究課題では、この遺伝子操作技術を駆使して、神経細胞の数以外の脳回形成に関わるメカニズムの解明を行った。神経細胞以外の細胞にも遺伝子導入が可能であるpiggyBac transposonと、時期依存的に遺伝子発現が可能であるCreERT2を組み合わせた遺伝子発現システムを構築し、フェレットを用いた実験を行った。大脳皮質の進化に伴って、神経細胞だけでなくグリア細胞も増加したことが知られている。また脳回形成の時期にアストロサイトも産生されることから、アストロサイト増加も脳回形成に関わるのではないかと仮説を立て、実験的に検証した。その結果、FGFシグナルを介したアストロサイト産生が脳回形成に重要であることが明らかになった。本研究の結果とこれまでの研究を合わせると、まず脳回形成初期段階では大脳皮質表層の神経細胞の増加による接線方向の拡大によって脳回が作り始められ、続いてアストロサイト産生を介して大脳深部の垂直方向への拡大が起こるという2段階の脳回形成過程が示唆されるなど、新たな脳回形成機構が明らかになった。
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Research Progress Status |
令和4年度が最終年度であるため、記入しない。
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Strategy for Future Research Activity |
令和4年度が最終年度であるため、記入しない。
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Report
(3 results)
Research Products
(16 results)
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[Journal Article] Localized astrogenesis regulates gyrification of the cerebral cortex2022
Author(s)
Shinmyo Yohei、Saito Kengo、Hamabe-Horiike Toshihide、Kameya Narufumi、Ando Akitaka、Kawasaki Kanji、Duong Tung Anh Dinh、Sakashita Masataka、Roboon Jureepon、Hattori Tsuyoshi、Kannon Takayuki、Hosomichi Kazuyoshi、Slezak Michal、Holt Matthew G.、Tajima Atsushi、Hori Osamu、Kawasaki Hiroshi
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Journal Title
Science Advances
Volume: 8
Issue: 10
Pages: 1-15
DOI
Related Report
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
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[Presentation] FGFシグナルのポジティブフィードバックループがアストロサイトの増加と大脳の脳回形成を誘導する2022
Author(s)
新明洋平, 齋藤健吾, 浜辺-堀池俊秀, 亀谷匠郁, 服部剛志, 観音隆幸, 細道一善, Michal Slezak, Matthew G. Holt, 田嶋敦, 堀修, 河崎洋志
Organizer
第45回 日本神経科学大会
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