| Project/Area Number |
20J22554
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| Research Category |
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
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| Allocation Type | Single-year Grants |
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| Section | 国内 |
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| Review Section |
Basic Section 44010:Cell biology-related
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| Research Institution | Shibaura Institute of Technology |
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Principal Investigator |
大場 柾樹 芝浦工業大学, 理工学研究科, 特別研究員(DC1)
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| Project Period (FY) |
2020-04-24 – 2023-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2022)
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| Budget Amount *help |
¥2,500,000 (Direct Cost: ¥2,500,000)
Fiscal Year 2022: ¥800,000 (Direct Cost: ¥800,000)
Fiscal Year 2021: ¥800,000 (Direct Cost: ¥800,000)
Fiscal Year 2020: ¥900,000 (Direct Cost: ¥900,000)
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| Keywords | Rubicon / ショウジョウバエ / 老化 / オートファジー |
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| Outline of Research at the Start |
生理的老化におけるオートファジーの重要性は、オートファジーが加齢に伴い低下すること、寿命延長経路で共通してオートファジーの活性化が見られることから示唆されている。オートファジー抑制因子のRubiconは加齢に伴い増加すること、Rubiconを発現抑制したショウジョウバエで寿命の延長が認められたことから、Rubiconの増加が加齢によるオートファジー低下の原因と考えられる。そこで本研究ではRubiconの発現制御と役割を検討することで、加齢に伴うオートファジー低下のメカニズム解明に取り組む。
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| Outline of Annual Research Achievements |
本研究ではショウジョウバエRubiconの加齢に伴う増加メカニズムを解明するため、Rubiconの加齢に伴う翻訳後修飾変動に着目し検討してきた。昨年度までに、加齢に伴い雄でのみ変動する翻訳後修飾としてリン酸化を同定した。雌雄ともに加齢に伴いRubiconは増加している一方、リン酸化変動には性差が見られたことから、リン酸化はRubiconの増加メカニズムに関与していないことが示唆された。
本年度はRubiconのリン酸化変動に性差が見られた点に着目し、Rubiconの機能に性差があるのではないかと考え、オートファジー抑制機能に対する影響を検討した。Rubiconを発現抑制したショウジョウバエの全身ライセートを用いてオートファジー活性変化を評価した結果、雌で亢進する一方、雄では低下していることが明らかとなった。さらに、Rubiconのリン酸化変動に性差があったことからRubiconと相互作用するタンパク質にも性差が認められるか解析した。加齢に伴う Rubiconのリン酸化は雄では変動する一方、雌では変動しないことが認められたことから、Rubicon と相互作用するタンパク質に性差があると考えた。Rubiconと相互作用するタンパク質を同定するため、HA-Rubicon過剰発現ショウジョウバエの全身ライセートを調製し、HAタグを標的としてHA-Rubiconを免疫沈降した。その結果、Rubiconと相互作用するタンパク質は雌雄で異なることが明らかとなった。
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| Research Progress Status |
令和4年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
令和4年度が最終年度であるため、記入しない。
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