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植物ストレス突破分子の開発

Research Project

Project/Area Number 20J23668
Research Category

Grant-in-Aid for JSPS Fellows

Allocation TypeSingle-year Grants
Section国内
Review Section Basic Section 37020:Chemistry and chemical methodology of biomolecules-related
Research InstitutionNagoya University

Principal Investigator

上田 彩果  名古屋大学, 理学研究科, 特別研究員(DC1)

Project Period (FY) 2020-04-24 – 2023-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2022)
Budget Amount *help
¥3,100,000 (Direct Cost: ¥3,100,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,000,000 (Direct Cost: ¥1,000,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,000,000 (Direct Cost: ¥1,000,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,100,000 (Direct Cost: ¥1,100,000)
Keywords生物活性分子 / 気孔開口阻害 / ケミカルバイオロジー / 生理活性分子 / 気孔 / 有機化学 / 植物学
Outline of Research at the Start

植物は自らの意思で移動できないことと引き換えに、刻々と変化する自然環境にしなやかに順応するストレス耐性機構を有する。しかし、近年の世界的な気候変動は、植物のもつストレス応答の許容範囲を大きく超え、枯死へと至る非常に深刻な問題を提示している。このような環境ストレスによる成長阻害を合成小分子によって突破することができれば、迫り来る食糧問題の解決の糸口となる。申請者は、このような分子を「植物ストレス突破分子」と定義し、合成化学、植物生理学、植物生殖学を柱として、植物の生育プロセスに関与する様々な分子の作用機序を明らかにし、応用展開が可能なドラッグデザインにより植物ストレス突破分子の創製を行う。

Outline of Annual Research Achievements

現在、深刻な食糧不足が世界的な問題として危惧されている。問題解決策の一つとして植物の環境ストレスに注目されている。植物の環境ストレスを低減させることができれば、異常気象や環境変化にも対応することができる。近年、非生物的ストレスに対する耐性付与する分子を投与するという手法が注目されつつある。しかし、実用に至った例はごくわずかであり、さらなる研究が急務である。これまで、申請者は独自に見出した気孔開口阻害分子AU1を元に、新たな乾燥ストレス突破分子の開発を目指した。これまで、AU1の構造活性相関研究に基づき、より強い活性をもつAU2を開発した。本年度はこのAU2の機構解明研究に取り組んだ。これまで、機構解明研究には化学的側面と生物学的側面の両方からアプローチしており、化学的側面からはプルダウンアッセイを用いて、標的タンパク質の候補タンパク質を同定した。そこで、標的タンパク質が真の標的であるかどうかの検証研究に取り組んだ。申請者は標的タンパク質の合成を行い、in vitro評価系でタンパク質と化合物の相互作用を確認することを試みた。そのためにも大腸菌での植物タンパク質合成研究に取り組んだが、精製が困難であった。そこで合成タンパク質研究を専門としている名古屋大学創薬研究科の日比野助教の元で大量スケール合成に取り組んだが、タンパク質の合成には至らなかった。そこで、計算的アプローチを取り組むことを試みた。名古屋大学理学研究科の藤本准教授と協力し、標的候補タンパク質と小分子のドッキングシミュレーション及び分子動力学シュミレーションをおこなったところ、候補タンパク質と分子の高い親和性を確認することができた。また生物学的手法でも作用機序経路を絞り込むために名古屋大学理学研究科の木下教授と協力し、生物実験をいくつか行った。これらの研究成果をまとめ、論文投稿をおこなった。

Research Progress Status

令和4年度が最終年度であるため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

令和4年度が最終年度であるため、記入しない。

Report

(3 results)
  • 2022 Annual Research Report
  • 2021 Annual Research Report
  • 2020 Annual Research Report
  • Research Products

    (9 results)

All 2023 2022 2021 2020

All Journal Article (2 results) (of which Peer Reviewed: 2 results,  Open Access: 2 results) Presentation (6 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results,  Invited: 1 results) Patent(Industrial Property Rights) (1 results)

  • [Journal Article] Discovery of 2,6-Dihalopurines as Stomata Opening Inhibitors: Implication of an LRX-Mediated H<sup>+</sup>-ATPase Phosphorylation Pathway2023

    • Author(s)
      Ueda Ayaka、Aihara Yusuke、Sato Shinya、Kano Keiko、Mishiro-Sato Emi、Kitano Hiroyuki、Sato Ayato、Fujimoto Kazuhiro J.、Yanai Takeshi、Amaike Kazuma、Kinoshita Toshinori、Itami Kenichiro
    • Journal Title

      ACS Chemical Biology

      Volume: 18 Issue: 2 Pages: 347-355

    • DOI

      10.1021/acschembio.2c00771

    • Related Report
      2022 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] C?H arylation enables synthesis of imidazole-4-carboxamide (ICA) based fairy chemicals with plant growth-promoting activity2022

    • Author(s)
      Ueda Ayaka、Amaike Kazuma、Shirotani Yoko、Warstat Robin、Ito Hideto、Choi Jae-Hoon、Kawagishi Hirokazu、Itami Kenichiro
    • Journal Title

      Canadian Journal of Chemistry

      Volume: - Issue: 7 Pages: 449-452

    • DOI

      10.1139/cjc-2022-0256

    • Related Report
      2022 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Presentation] 化学と植物学の融合 人との出会いで生まれる発見2022

    • Author(s)
      上田彩果
    • Organizer
      日本植物学会 第86回大会 (理事会主催シンポジウム)
    • Related Report
      2022 Annual Research Report
    • Invited
  • [Presentation] Development of a novel stomatal opening inhibitor2022

    • Author(s)
      上田 彩果、相原 悠介、北野 浩之、藤 茂雄、伊藤 英人、天池一真、萩原 伸也、木下 俊則、伊丹健一郎
    • Organizer
      卓越大学院GTRプログラム2020年度成果報告会
    • Related Report
      2021 Annual Research Report
  • [Presentation] Development of a novel stomatal opening inhibitor and its mechanistic study2022

    • Author(s)
      上田 彩果、相原 悠介、北野 浩之、藤 茂雄、天池一真、伊藤 英人、萩原 伸也、木下 俊則、伊丹健一郎
    • Organizer
      日本化学会第102春季年会
    • Related Report
      2021 Annual Research Report
  • [Presentation] Development of a novel stomatal opening inhibitor2021

    • Author(s)
      Ayaka Ueda, Kazuma Amaike, Hideto Ito, Toshinori Kinoshita, Kenichiro Itami
    • Organizer
      The International Chemical Congress of Pacific Basin Societies (Pacifichem) 2021
    • Related Report
      2021 Annual Research Report
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Development of a novel stomatal opening inhibitor2021

    • Author(s)
      上田 彩果・相原 悠介・北野 浩之・藤 茂雄・伊藤 英人・ 天池一真・萩原 伸也・木下 俊則・伊丹健一郎
    • Organizer
      卓越大学院 GTR プログラム 2020 年度成果報告会
    • Related Report
      2020 Annual Research Report
  • [Presentation] 花粉管ガイダンスを促進する合成小分子の開発2020

    • Author(s)
      上田 彩果・時田 公美・北野 浩之・鈴木 孝征・中野 雄司・伊藤 英人・佐藤 綾人・東山哲也・伊丹 健一郎
    • Organizer
      ACE meeting online
    • Related Report
      2020 Annual Research Report
  • [Patent(Industrial Property Rights)] ブラシノステロイド様活性を有する化合物2023

    • Inventor(s)
      伊丹健一郎・天池一真・上田彩果
    • Industrial Property Rights Holder
      伊丹健一郎・天池一真・上田彩果
    • Industrial Property Rights Type
      特許
    • Filing Date
      2023
    • Related Report
      2022 Annual Research Report

URL: 

Published: 2020-07-07   Modified: 2024-03-26  

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