| Project/Area Number |
20K02383
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 08030:Family and consumer sciences, and culture and living-related
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| Research Institution | Ochanomizu University |
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Principal Investigator |
Ikuyo Ichi お茶の水女子大学, 基幹研究院, 准教授 (50403316)
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| Project Period (FY) |
2020-04-01 – 2023-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2022)
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| Budget Amount *help |
¥4,420,000 (Direct Cost: ¥3,400,000、Indirect Cost: ¥1,020,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,820,000 (Direct Cost: ¥1,400,000、Indirect Cost: ¥420,000)
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| Keywords | 多価不飽和脂肪酸 / 必須脂肪酸 / 欠乏 / 脂肪肝 / アレルギー / コレステロール / 食物アレルギー / 高度不飽和脂肪酸 / 中性脂肪 / 脂肪酸 / 低栄養 / 肝臓 / 腸管 |
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| Outline of Research at the Start |
ヒトにおいて必須の多価不飽和脂肪酸（PUFA）は生体膜の主要な構成成分であり、免疫応答など生体の恒常性維持に必要である。食事由来のPUFAは生体内でより炭素数や二重結合の多いVLC-PUFAに変換される。また、食事由来のPUFAが欠乏すると、生体内でミード酸（20:3n-9）という内因性のVLC-PUFAが産生される。本研究では、これらの脂肪酸の産生酵素の欠損マウスを用いて食事だけでなく内因性のVLC-PUFAも欠乏させたときの肝臓と腸管に対する表現型を調べ、それぞれの臓器におけるPUFAの必要性を明らかにし、低栄養の病態改善において脂質栄養の新たな知見を提示することを目指す。
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| Outline of Final Research Achievements |
In mammals, essential fatty acid deficiency (EFAD) leads to the production of endogenous polyunsaturated fatty acid (PUFA), known as Mead acid, but the function of Mead acid under EFAD conditions is not yet understood. In this study, we examined the effects of dietary and endogenous PUFA deficiency on hepatic lipid accumulation and the pathogenesis of food allergy in mice deficient in FADS2, fatty acid desaturase. The results showed that FADS2-deficient mice fed a PUFA-deficient diet showed a marked decrease in highly unsaturated fatty acids with high carbon and double bonds, and a marked accumulation of cholesterol in the liver and an increase in inflammation and fibrosis. The pathology of ovalubmin-induced food allergy was also exacerbated in the highly unsaturated fatty acid-deficient mice.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
これまで、非肥満者非アルコール性脂肪性肝疾患（NAFLD）患者は肥満NAFLD患者に比べて、全死因死亡率や肝臓疾患関連死亡率が2倍以上高いことが報告されており、近年、肥満を伴わないNAFLDが着目されている。本研究の成果より、高度不飽和脂肪酸欠乏による脂肪肝の悪化は低栄養性脂肪肝の新たな発症の要因となる可能性がある。低栄養の予防や改善は健康寿命の延伸に繋がるが、低栄養改善における脂質栄養の重要度は低いのが現状である。本研究の成果は、脂肪肝やアレルギーにおける高度不飽和脂肪酸の必要性を明らかにし、これらの食事療法において新たな知見を提示することが期待できる。
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