カテプシンB阻害活性を有するラクトマイシン類の網羅的合成研究
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20K05518
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 33020:Synthetic organic chemistry-related
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| Research Institution | Meiji University |
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Principal Investigator |
小川 熟人 明治大学, 理工学部, 専任准教授 (50611109)
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| Project Period (FY) |
2020-04-01 – 2024-03-31
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| Project Status |
Granted (Fiscal Year 2022)
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| Budget Amount *help |
¥4,290,000 (Direct Cost: ¥3,300,000、Indirect Cost: ¥990,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,040,000 (Direct Cost: ¥800,000、Indirect Cost: ¥240,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,040,000 (Direct Cost: ¥800,000、Indirect Cost: ¥240,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,040,000 (Direct Cost: ¥800,000、Indirect Cost: ¥240,000)
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| Keywords | ラクトマイシン / 立体選択的合成 / カップリング反応 / 網羅的合成 / 不斉合成 |
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| Outline of Research at the Start |
ラクトマイシン類はStreptomyces sp. ACT232から単離された新規ポリケチド天然物である。本研究では，ラクトマイシン類やその誘導体・類縁体の網羅的な合成法開発を行う。骨格構築には，アセチレンカップリングを利用する収束的合成法により構築する。不斉中心はすべての立体化学を自在に構築するため不斉反応を活用する。多様な誘導体合成のため，合成終盤に官能基化できる合成手法を開発する。
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| Outline of Annual Research Achievements |
ラクトマイシン類はStreptomyces sp. ACT232から単離された天然有機化合物である。ラクトマイシン類は強力なカテプシンB阻害活性をもち、新規な作用機序による抗がん剤のリード化合物として期待される。本研究では構造活性相関研究を志向したラクトマイ シン類の新規合成法を確立することを目的としている。
2022年度はC1からC13炭素骨格の構築を検討した。光学活性なグリシドールを出発物質として3-ブチン-1-オール誘導体を反応させた後、末端ヒドロキシ基をジメチルビニルシリルクロリドで保護した。このシリル基を基軸として、ヒドロシリル化反応による3置換オレフィンを立体選択的に構築した。その後、シリル基はヨードオレフィンへ変換して、C8-C13骨格を構築した。一方で、C1-C7炭素骨格はcis-2-ブテン-1,4-ジオールを出発物質として、シャープレス不斉エポキシ化反応により光学活性エポキシアルコールとした後、位置選択的なエチル基の挿入でC1-C7炭素骨格中の不斉中心を構築した。その後、種々の化学変換を行い、ボラン化合物を合成した。ヨードオレフィンとボランを鈴木-宮浦カップリング反応によりカップリングして、低収率であるがC1-C13炭素骨格を構築した。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
2022年度もCOVID-19による感染症対策のため、研究活動を縮小して実施した。そのため、当初の計画よりも遅れている。
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| Strategy for Future Research Activity |
2023年度は研究活動の制限を解除して、研究をすすめる。2023年度は、C1-C13炭素骨格を構築後、不飽和ラクトンおよび立体選択的にジオールを構築する。続いて、シクロヘキシル部分を薗頭カップリング反応で連結後、共役ジエンの構築と脱保護を経て全合成を達成を目指す。
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Report
(3 results)
Research Products
(1 results)
