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Research for practical and quantitative analysis methods of DNA damage base as a cancer risk index and for acquisition of innovative sensitivity of them

Research Project

Project/Area Number 20K05569
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

Allocation TypeMulti-year Fund
Section一般
Review Section Basic Section 34020:Analytical chemistry-related
Research InstitutionGifu Pharmaceutical University

Principal Investigator

Esaka Yukihiro  岐阜薬科大学, 薬学部, 教授 (70244530)

Project Period (FY) 2020-04-01 – 2023-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2022)
Budget Amount *help
¥4,290,000 (Direct Cost: ¥3,300,000、Indirect Cost: ¥990,000)
Fiscal Year 2022: ¥780,000 (Direct Cost: ¥600,000、Indirect Cost: ¥180,000)
Fiscal Year 2021: ¥910,000 (Direct Cost: ¥700,000、Indirect Cost: ¥210,000)
Fiscal Year 2020: ¥2,600,000 (Direct Cost: ¥2,000,000、Indirect Cost: ¥600,000)
KeywordsDNA損傷 / RNA損傷 / 発がんリスクマーカー / LC/MS/MS / CE濃縮—ナノESI-MS / グリオーマ / テモゾロミド / 飲酒 / CEオンライン濃縮/ESI-MS / 重水素化内部標準 / ESI効率 / DNA損傷体 / CE/MS
Outline of Research at the Start

個人の発がんリスク指標=DNA損傷体を検出する、質量分析(MS)を基盤とする実用・定量性と革新的感度を有する方法論を整備・開拓する。即ち、①損傷体のDNAからの迅速、定量的抽出法開発、②干渉正常塩基除去用の固相開発、③ESI効率上昇による感度向上、④安価な同位体標準物質の作成からなる取り組みを行う。さらに、「CEによるナノ体積収束とナノESI-MSの結合」で、理論上最高レベルの絶対感度を実現する。

Outline of Final Research Achievements

We have developed a method for analyzing nucleic acid damaged bases as carcinogenic risk markers. Along with the development of a highly practical method using LC/MS/MS, we have also succeeded in developing an ultra-sensitive analytical method that combines high-magnification concentration within a microvolume in a capillary electrophoresis field with a nano-ESI-MS system. Studies for applying them to practical analysis applications were carried out mainly using human-derived cultured cells. In addition, we studied the application of damage analysis as an index for enhancing the therapeutic effect of alkylating anticancer drugs and obtained useful knowledge.

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

長寿社会になった先進国、特に日本では、健康寿命を延ばすことが社会保険費の削減に極めて効果的であり、喫緊の課題になっている。本研究は、老いの本質の一つと言えるDNA,RNAの損傷の蓄積状況を、量と内容から分析するための方法論の開発をおこなったものであり、この計画の遂行の結果、実用的な方法と極めて高感度な方法が開発された。本研究の成果は、検診での損傷体分析の実現を近づけるものである。加えて、本法は、日本人の半分が罹患するがんの薬物治療効果を高めるための薬効のバロメーターとして損傷体を分析することにも役立つ方法にもなった。

Report

(4 results)
  • 2022 Annual Research Report   Final Research Report ( PDF )
  • 2021 Research-status Report
  • 2020 Research-status Report
  • Research Products

    (21 results)

All 2022 2021 2020 Other

All Journal Article (8 results) (of which Int'l Joint Research: 2 results,  Peer Reviewed: 7 results,  Open Access: 5 results) Presentation (12 results) (of which Invited: 2 results) Remarks (1 results)

  • [Journal Article] Novel chemically cross-linked self-molding particulate sorbents as solid-phase extraction media2022

    • Author(s)
      Miki Yuta、Murakami Hiroya、Gotoh Marin、Umemura Tomonari、Esaka Yukihiro、Inoue Yoshinori、Teshima Norio
    • Journal Title

      Analytical Sciences

      Volume: 39 Issue: 5 Pages: 749-754

    • DOI

      10.1007/s44211-022-00179-3

    • Related Report
      2022 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Hydrophilic interaction chromatography-type sorbent prepared by the modification of methacrylate-base resin with polyethyleneimine for solid-phase extraction of polar compounds2022

    • Author(s)
      Murakami Hiroya、Iida Keisuke、Oda Yuki、Umemura Tomonari、Nakajima Hizuru、Esaka Yukihiro、Inoue Yoshinori、Teshima Norio
    • Journal Title

      Analytical Sciences

      Volume: 39 Pages: 375-381

    • DOI

      10.1007/s44211-022-00250-z

    • Related Report
      2022 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Preparation and Evaluation of Molding-type Solid-phase Extraction Media Binding with Commercially Available Adhesives2021

    • Author(s)
      Yuta Miki, Hiroya Murakami, Keisuke Iida, Tomonari Umemura, Yukihiro Esaka, Yoshinori Inoue, Norio Teshima
    • Journal Title

      Analytical Sciences

      Volume: advpub Issue: 0 Pages: 307-315

    • DOI

      10.2116/analsci.21P265

    • NAID

      130008106826

    • ISSN
      0910-6340, 1348-2246
    • Related Report
      2022 Annual Research Report 2021 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] <i>In vitro</i> functional analysis of four variants of human asparagine synthetase2021

    • Author(s)
      Matsumoto Hideki、Kawashima Nana、Yamamoto Takahiro、Nakama Mina、Otsuka Hiroki、Ago Yasuhiko、Sasai Hideo、Kubota Kazuo、Ozeki Michio、Kawamoto Norio、Esaka Yukihiro、Ohnishi Hidenori
    • Journal Title

      Journal of Inherited Metabolic Disease

      Volume: 44 Issue: 5 Pages: 1226-1234

    • DOI

      10.1002/jimd.12408

    • Related Report
      2021 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] Molding-type Solid-phase Extraction Media Glued with Commercially Available Adhesives2020

    • Author(s)
      MIKI Yuta、MURAKAMI Hiroya、IIDA Keisuke、UMEMURA Tomonari、ESAKA Yukihiro、INOUE Yoshinori、TESHIMA Norio
    • Journal Title

      Analytical Sciences

      Volume: 36 Issue: 10 Pages: 1153-1155

    • DOI

      10.2116/analsci.20C012

    • NAID

      130007924983

    • ISSN
      0910-6340, 1348-2246
    • Year and Date
      2020-10-10
    • Related Report
      2020 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Development and Evaluation of HILIC-type Sorbents Modified with Hydrophilic Copolymers for Solid-phase Extraction2020

    • Author(s)
      MURAKAMI Hiroya、SUGIYAMA Takuya、MIKI Yuta、UMEMURA Tomonari、ESAKA Yukihiro、INOUE Yoshinori、TESHIMA Norio
    • Journal Title

      Analytical Sciences

      Volume: 36 Issue: 10 Pages: 1185-1190

    • DOI

      10.2116/analsci.20P084

    • NAID

      130007925062

    • ISSN
      0910-6340, 1348-2246
    • Year and Date
      2020-10-10
    • Related Report
      2020 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Preparation of <i>N</i><sup>2</sup>-Ethyl-2′-deoxyguanosine-<i>d</i><sub>4</sub> as an Internal Standard for the Electrospray Ionization–Tandem Mass Spectrometric Determination of DNA Damage by Acetaldehyde2020

    • Author(s)
      ESAKA Yukihiro、ARUGA Hiromitsu、KUNISHIMA Saki、YAMAMOTO Takuhei、MURAKAMI Hiroya、SAWAMA Yoshinari、SAJIKI Hironao、UNO Bunji
    • Journal Title

      Analytical Sciences

      Volume: 36 Issue: 7 Pages: 877-880

    • DOI

      10.2116/analsci.19N034

    • NAID

      130007872108

    • ISSN
      0910-6340, 1348-2246
    • Year and Date
      2020-07-10
    • Related Report
      2020 Research-status Report
  • [Journal Article] Evaluation of the adsorption properties of nucleobase-modified sorbents for a solid-phase extraction of water-soluble compounds2020

    • Author(s)
      Murakami Hiroya、Omiya Miho、Miki Yuta、Umemura Tomonari、Esaka Yukihiro、Inoue Yoshinori、Teshima Norio
    • Journal Title

      Talanta

      Volume: 217 Pages: 121052-121052

    • DOI

      10.1016/j.talanta.2020.121052

    • Related Report
      2020 Research-status Report
    • Peer Reviewed
  • [Presentation] テモゾロミド投与したグリオーマ細胞DNA中の損傷グアニン分析2022

    • Author(s)
      西山悠太, 高須蒼生, 大橋憲太郎. 古山 浩子, 池田 将, 江坂幸宏
    • Organizer
      第29回クロマトグラフィーシンポジウム
    • Related Report
      2022 Annual Research Report
  • [Presentation] アセトアルデヒドによる損傷RNA分析のための酸加水分解処理法の構築2022

    • Author(s)
      富島彩水, 高須蒼生, 江坂幸宏
    • Organizer
      第1回 東海地区創薬デザイン研究会
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      2022 Annual Research Report
  • [Presentation] ESI-MSの検出感度を上げるにはどうするか2022

    • Author(s)
      江坂幸宏
    • Organizer
      電気分析化学交流会
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      2022 Annual Research Report
    • Invited
  • [Presentation] 自由溶液を用いるCE分離系による高機能分離検出と溶液化学計測2022

    • Author(s)
      江坂幸宏
    • Organizer
      第53回中部化学関係学協会支部連合秋季大会
    • Related Report
      2022 Annual Research Report
    • Invited
  • [Presentation] LC-MS/MSを用いたメチル化グアニンの定量法の確立と悪性神経膠腫細胞のテモゾロミド感受性評価2022

    • Author(s)
      西山悠太, 高須蒼生, 山本拓平, 古山浩子, 大橋憲太郎, 池田将, 江坂幸宏
    • Organizer
      日本薬学会第143年会
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      2022 Annual Research Report
  • [Presentation] LVSEP-CZE-間接吸収検出法及びCZE-C4D検出法による生体イオン成分の未修飾定量分析2022

    • Author(s)
      濱田修作, 徳橋侑紀, 高須蒼生, 山本拓平, 江坂幸宏
    • Organizer
      日本薬学会第142年会
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      2021 Research-status Report
  • [Presentation] LVSEP-CZE‐間接吸収検出法による虚血性疾患時に変動する網膜中有機酸定量に関する研究2021

    • Author(s)
      濱田修作, 高須蒼生, 山本拓平, 山本拓平, 宮城清弦, 中村信介, 嶋澤雅光, 原英彰, 江坂幸宏, 江坂幸宏
    • Organizer
      第33回バイオメディカル分析科学シンポジウム
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      2021 Research-status Report
  • [Presentation] DNA付加体のLC/MS/MS分析法構築-プリン塩基形態での分析2021

    • Author(s)
      吉川一輝, 西山悠太, 高須蒼生, 山本拓平, 村上博哉, 江坂幸宏
    • Organizer
      日本分析化学会第70年会
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  • [Presentation] 化学結合を利用した吸着剤粒子の成形技術の開発2021

    • Author(s)
      三木 雄太, 村上 博哉, 後藤 万凜, 梅村 知也, 江坂 幸宏, 井上 嘉則, 手嶋 紀雄
    • Organizer
      日本分析化学会第70年会
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      2021 Research-status Report
  • [Presentation] BAL31固定化マイクロリアクターによるデオキシヌクレオチドの迅速切断2021

    • Author(s)
      宮崎裕也, 加茂田玲奈, 江坂幸宏, 梅村知也
    • Organizer
      第32回クロマトグラフィー科学会
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      2021 Research-status Report
  • [Presentation] LDIS-CZE-ESI-MS法による超高感度DNA損傷分析に関する研究2021

    • Author(s)
      江坂幸宏, 吉川一輝, 村上博哉, 川井隆之
    • Organizer
      第41回キャピラリー電気泳動シンポジウム
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      2021 Research-status Report
  • [Presentation] LVSEP-CZE‐間接吸収検出法による網膜中コハク酸定量法の開発2020

    • Author(s)
      江坂 幸宏、濱田 修作、宮城 清弦、原 英彰、廣川 健
    • Organizer
      日本分析化学会第69年会
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      2020 Research-status Report
  • [Remarks] 研究紹介

    • URL

      https://www.gifu-pu.ac.jp/lab/bunseki/post.html

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      2021 Research-status Report

URL: 

Published: 2020-04-28   Modified: 2024-01-30  

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