あらゆる新興・再興感染症を標的にする糖鎖修飾siRNAの創製

• Project/Area Number: 20K05707
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 37010:Bio-related chemistry
• Research Institution: Kobe University
• Principal Investigator: 江原 靖人 神戸大学, 人間発達環境学研究科, 准教授 (40251657)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 開發 邦宏 神戸大学, 人間発達環境学研究科, 学術研究員 (70419464) ; 嵯峨 慎 神戸大学, 人間発達環境学研究科, 部局研究員 (10787667)
• Project Period (FY): 2020-04-01 – 2023-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2020)
• Budget Amount: ¥4,290,000 (Direct Cost: ¥3,300,000、Indirect Cost: ¥990,000); Fiscal Year 2022: ¥1,040,000 (Direct Cost: ¥800,000、Indirect Cost: ¥240,000); Fiscal Year 2021: ¥1,040,000 (Direct Cost: ¥800,000、Indirect Cost: ¥240,000); Fiscal Year 2020: ¥2,210,000 (Direct Cost: ¥1,700,000、Indirect Cost: ¥510,000)
• Keywords: インフルエンザウイルス / RNA / 糖鎖 / ウイルス / siRNA / 新興・再興感染症

Outline of Research at the Start

近年、新型コロナウイルス、インフルエンザ、デング熱、エボラ出血熱、ジカ熱などの新興・再興感染症が近年爆発的に増加している。これらのウイルスはその表面に糖鎖レセプターを有している。例えば、インフルエンザウイルスの場合、宿主のシアル酸と結合するヘマグルチニン(HA)というタンパク質が存在する。 本研究では、まずこのインフルエンザウイルスを対象としてシアル酸修飾siRNAを合成し、この化合物がHAとシアル酸の相互作用により引き起こされる受容体介在エンドサイトーシスにより、ウイルスに感染した細胞だけに選択的にデリバリーされ、ウイルスの感染を低濃度で治癒できる事を示す。

Outline of Annual Research Achievements

都市化、グローバル化、地球温暖化などの影響でインフルエンザ、デング熱、エボラ出血熱、ジカ熱などの新興・再興感染症の発生事例が近年爆発的に増加しつつあり、近年では新型コロナウイルスの発生・拡大が喫緊の問題となっている。これらウイルスと宿主への感染においては必ずウイルス表面のレセプターが関与している。新型コロナウイルスの場合、宿主のACE2タンパク質とスパイク(S)タンパク質、インフルエンザウイルスの場合、宿主の気道細胞表面に存在するシアル酸と結合する、ヘマグルチニン(HA)という糖鎖レセプターである。本研究では、これらの感染症に対し、糖鎖修飾核酸が治療薬として有効であることを実証する。今年度はインフルエンザウイルスを対象とし、申請者の論文（Bioconjugate Chemistry, Vol. 29, 1490-1494, (2018)）の手法を利用し、シアル酸修飾ヌクレオチドの合成を行った。

Current Status of Research Progress

3: Progress in research has been slightly delayed.

Reason

シアル酸修飾核酸の合成は完了したが、新型コロナウイルス拡大により研究時間に影響が出たため、感染阻害実験を行うことができなかった。

Strategy for Future Research Activity

今後はシアル酸修飾核酸を用いた、インフルエンザウイルスに対する感染阻害実験を行う。