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Discovery of drug leads from a random triple-helical peptide library constructed in yeast cells

Research Project

Project/Area Number 20K05756
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

Allocation TypeMulti-year Fund
Section一般
Review Section Basic Section 37030:Chemical biology-related
Research InstitutionWaseda University

Principal Investigator

MASUDA Ryo  早稲田大学, 理工学術院, 次席研究員(研究院講師) (90632159)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 小出 隆規  早稲田大学, 理工学術院, 教授 (70322253)
Project Period (FY) 2020-04-01 – 2023-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2022)
Budget Amount *help
¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,040,000 (Direct Cost: ¥800,000、Indirect Cost: ¥240,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
Keywordsコラーゲン / 3重らせんペプチド / スクリーニング / ペプチド創薬 / 生物活性ペプチド / 3重らせん型ペプチド / ランダムライブラリ
Outline of Research at the Start

ペプチドは、低分子量医薬品や抗体医薬の中間のサイズを有する分子であり、これらの特長を併せ持つことができるポテンシャルを有している。しかしながら、一般的なペプチドは生体内で容易に分解される。本研究で用いる3重らせん型ペプチドは、生体内での易分解性を克服している。したがって、生物活性を有する3重らせん型ペプチドは医薬品のリードとなることが期待される。本研究では、ランダムで多様な3重らせん型ペプチドのライブラリから、生物活性を有するペプチドを取得することを目的とするものである。

Outline of Final Research Achievements

Because Triple-helical peptides resist against degradation by protases, bioactive triple-helical peptides are candidates of peptide drug leads. In this research, we constructed a random library of triple-helical peptide in yeast cells and established a selection system of protein-binding peptides from the library. We have already novel triple-helical peptides that bind to pigment epithelium-derived factor, von Willebrand factor, and integrin a1b1 or a2b1.

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

これまでに生物活性を有するペプチドの取得は、ファージディスプレイ法等を利用して構築されたランダムペプチドライブラリから多くなされてきた。生体内での易分解性を克服するために環状ペプチドライブラリが広く用いられてきたが、そのケミカルスペースに含まれる生物活性ペプチドは探索し尽くされた感がある。3重らせんのランダムペプチドライブラリの構築は新しいケミカルペースの探索を可能とするものであり、ペプチド創薬における新たしい展開を期待させるものである。

Report

(4 results)
  • 2022 Annual Research Report   Final Research Report ( PDF )
  • 2021 Research-status Report
  • 2020 Research-status Report
  • Research Products

    (6 results)

All 2022 2021 2020

All Journal Article (1 results) (of which Peer Reviewed: 1 results) Presentation (4 results) Patent(Industrial Property Rights) (1 results)

  • [Journal Article] The Thermal Stability of the Collagen Triple Helix Is Tuned According to the Environmental Temperature.2022

    • Author(s)
      K.K. Fujii, Y. Taga, Y.K. Takagi, R. Masuda, S. Hattori, T. Koide
    • Journal Title

      Int. J. Mol. Sci.

      Volume: 23 Issue: 4 Pages: 2040-2040

    • DOI

      10.3390/ijms23042040

    • Related Report
      2022 Annual Research Report 2021 Research-status Report
    • Peer Reviewed
  • [Presentation] 酵母内に構築した3重らせん型ランダムペプチドライブラリからの新規生物活性ペプチドの取得2022

    • Author(s)
      増田亮、Khine Phyu Phyu Thant、小出隆規
    • Organizer
      第54回日本結合組織学会学術大会
    • Related Report
      2022 Annual Research Report
  • [Presentation] 酵母内に構築した3重らせん型ランダムペプチドライブラリからの新規生物活性ペプチドの取得2022

    • Author(s)
      Khine Phyu Phyu Thant、増田亮、小出隆規
    • Organizer
      第54回日本結合組織学会学術大会
    • Related Report
      2022 Annual Research Report
  • [Presentation] A METHOD FOR OBTAINING PROTEIN-BINDING PEPTIDES FROM A RANDOM TRIPLE-HELICAL PEPTIDE LIBRARY2021

    • Author(s)
      Ryo Masuda, Khine Phyu Phyu Thant, Tetsuya Kadonosono, Takaki Koide
    • Organizer
      第58回ペプチド討論会
    • Related Report
      2021 Research-status Report
  • [Presentation] 3重らせん型ランダムペプチドライブラリの構築と酵母2-ハイブリッド系による機能性配列の探索2020

    • Author(s)
      増田亮
    • Organizer
      第93回日本生化学会大会
    • Related Report
      2020 Research-status Report
  • [Patent(Industrial Property Rights)] NOVEL PEPTIDES2022

    • Inventor(s)
      小出隆規,市瀬慎一郎,増田亮, 中村颯志, 能勢博
    • Industrial Property Rights Holder
      小出隆規,市瀬慎一郎,増田亮, 中村颯志, 能勢博
    • Industrial Property Rights Type
      特許
    • Filing Date
      2022
    • Related Report
      2022 Annual Research Report

URL: 

Published: 2020-04-28   Modified: 2024-01-30  

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