Development of reactions based on trichloroacetimidate and synthetic studies of bioactive compounds
| Project/Area Number |
20K05867
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 38040:Bioorganic chemistry-related
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| Research Institution | Tokyo University of Agriculture |
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Principal Investigator |
松島 芳隆 東京農業大学, 応用生物科学部, 教授 (20282816)
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| Project Period (FY) |
2020-04-01 – 2024-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2023)
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| Budget Amount *help |
¥3,380,000 (Direct Cost: ¥2,600,000、Indirect Cost: ¥780,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,040,000 (Direct Cost: ¥800,000、Indirect Cost: ¥240,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000)
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| Keywords | トリクロロアセトイミダート / 分子内環化 / 窒素官能基の導入 / Cytoxazone / 分子内共役付加反応 / タキソールの側鎖アミノ酸 / Amicoumacin / アミノアルコール / 側鎖アミノ酸 / 窒素官能基の導入法 / bis-イミダート / タキソール / 窒素官能基 / 生物活性物質 |
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| Outline of Research at the Start |
本研究はトリクロロアセトイミダートを基盤とした新規反応開発とその応用を目指すものである。① トリクロロアセトイミダートの「分子内共役付加反応」を複雑な天然物合成へ応用する。具体的には、植物の成長阻害物質や抗生物質などの有用物質を効率的に合成し、農・医薬の創成に貢献する。② bis-トリクロロアセトイミダートの分子内環化反応を精査し、窒素官能基を有する医薬品の合成に応用する。③ その他の反応についても検討する。なお、これらトリクロロアセトイミダートを用いる窒素官能基の導入法の開発は、爆発性が問題となる「アジド」フリー合成の観点からも期待されるものである。
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| Outline of Annual Research Achievements |
本研究は、トリクロロアセトイミダートを用いた種々の反応を検討することを通じて、 窒素官能基の導入法を開拓し、生物活性物質などの有用物質生産に応用する合成研究である。特に検討した反応は、①bis-トリクロロアセトイミダート(bis-イミダート)の分子内環化反応、②トリクロロアセトイミダートの分子内共役付加反応のほか、当初の計画に示さなかった③トリクロロアセトイミダートを求核剤とし、環状サルファイトを脱離基とした分子内SN2反応である。①bis-イミダートの分子内環化反応においては、桂皮アルコールから得られる光学活性ジオールから誘導したbis-イミダートを用いて、タキソールの側鎖アミノ酸の合成を達成した。また、②イミダートの分子内共役付加反応においては、D-グルコースから調製可能な化合物を光学活性出発原料として選択し、それから得られるトリクロロアセトイミダートに対し分子内共役付加反応を検討し、Amicoumacin類の側鎖アミノ酸の合成を達成した。続いて、③イミダートの分子内SN2反応においては、Sharplessの不斉ジオール化によって得られるジオールを光学活性出発原料とし、環状サルファイト構造を有するトリクロロアセトイミダートを調製し、トリクロロアセトイミ ダートを求核剤とし、環状サルファイトを脱離基とした分子内SN2反応を検討した。その結果、短工程でCytoxazoneの合成を達成した。その成果を農芸化学会大会で発表することができた。さらに、スケールアップや収率向上などを目的とした追加実験を実施し、グラムスケール合成に成功し、学術論文として発表することができた (Tetrahedron Letters, 2023, 131, 154786)。
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Report
(4 results)
Research Products
(6 results)
