| Project/Area Number |
20K06431
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 42020:Veterinary medical science-related
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| Research Institution | Tottori University |
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Principal Investigator |
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
小野 悦郎 九州大学, 医学研究院, 教授 (00160903)
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| Project Period (FY) |
2020-04-01 – 2023-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2022)
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| Budget Amount *help |
¥4,290,000 (Direct Cost: ¥3,300,000、Indirect Cost: ¥990,000)
Fiscal Year 2022: ¥910,000 (Direct Cost: ¥700,000、Indirect Cost: ¥210,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2020: ¥2,080,000 (Direct Cost: ¥1,600,000、Indirect Cost: ¥480,000)
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| Keywords | Siglec-9 / 呼吸器炎症 / 気管支喘息 / COPD / 疾患モデル動物 / トランスジェニックマウス / シグレック / 喘息 |
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| Outline of Research at the Start |
糖鎖と糖鎖結合分子との相互作用が免疫調整等の生体のシグナル伝達に関わっていることが近年明らかになってきた。本研究では、このような糖鎖-糖鎖結合分子のシグナル伝達ネットワークのうち、気道分泌の主成分であるシアル酸糖鎖含有分子"MUC5"と糖鎖結合分子であるシアル酸認識レクチン"Siglec-9"との結合が喘息や慢性閉塞性肺疾患COPDといった呼吸器疾患における炎症の増悪に関わっている可能性に着目し、このMUC5/Siglec-9結合と相互作用を競合阻害すると考えられる可溶型Siglec-9が呼吸器炎症を抑制するかを遺伝子改変マウスを用いて検証し、新規医薬品開発のための足掛かりを築く。
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| Outline of Final Research Achievements |
To examine whether soluble Siglec-9 (sSiglec-9) suppresses respiratory inflammation using sSiglec-9-expressing transgenic mice (Tg), we induced asthma or COPD pathology in Tg and littermate wild-type (WT) mice and performed histopathological analysis. In both asthma- and COPD-induced pathologies, Tg showed less inflammatory cell infiltration and a significant difference in inflammation score compared to WT. In addition, sSiglec-9 co-localized with MUC5AC especially in asthma models and with MUC5B especially in COPD models. These results suggest that sSiglec-9 suppresses inflammation by acting on mucins in respiratory inflammation.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
本研究では、sSiglec-9が気道分泌粘液の主成分であるMUC5に結合し、MUC5と内在性Siglec-9との結合を競合阻害することで病態増悪のシグナル伝達を阻害し、呼吸器炎症を抑制することが示唆された。喘息やCOPDでは、気道粘液の制御は病態改善とQOL向上に非常に重要である。本研究では、気道粘液を非特異的に抑制するのではなく、Siglec-9とそのリガンドの相互作用を標的として炎症抑制できる可能性が示唆され、新しい治療標的を提案できたことから、医学・獣医学領域での意義は大きい。また、糖鎖と糖鎖結合分子による免疫調整機構の知見を拡充する学術的にも意義のある成果が得られた。
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