犬口腔内扁平上皮癌の浸潤・転移に関わるエピジェネティクス機構
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20K06435
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 42020:Veterinary medical science-related
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| Research Institution | Osaka Metropolitan University (2022-2023)
Osaka Prefecture University (2020-2021) |
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Principal Investigator |
野口 俊助 大阪公立大学, 大学院獣医学研究科, 客員研究員 (10701295)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
森 崇 岐阜大学, 応用生物科学部, 教授 (40402218)
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| Project Period (FY) |
2020-04-01 – 2024-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2023)
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| Budget Amount *help |
¥4,290,000 (Direct Cost: ¥3,300,000、Indirect Cost: ¥990,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
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| Keywords | 口腔扁平上皮癌 / 上皮間葉転換 / microRNA / Fascin1 / SLUG / IL-6 / 扁桃扁平上皮癌 / miR-203 / 遊走 / 浸潤 / microRNA-203 / microRNA-145 / Slug / fscn1 / 犬扁平上皮癌 / 犬 / 口腔内扁平上皮癌 / エピジェネティクス |
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| Outline of Research at the Start |
本研究では、犬の口腔内に発生する非扁桃扁平上皮癌（NTSCC）と扁桃扁平上皮癌（TSCC）の生物学的挙動の違いに注目し、独自に樹立した口腔内扁平上皮癌の浸潤・転移メカニズムをエピジェネティクスの観点から解明することを目的とする。
NTSCCの局所浸潤性とTSCCの高転移性を規定する分子メカニズムを解明することは、浸潤や転移を抑制するための治療標的分子を明らかにすることにほかならず、口腔内扁平上皮癌のQOLと予後を大幅に改善させる治療法の開発につながる。
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| Outline of Annual Research Achievements |
独自に樹立したイヌ口腔扁平上皮癌細胞株を用いて、主にその浸潤・転移メカニズムに焦点を当てそれらの一端を解明することに成功した。
2020～2022年度にかけては、イヌ口腔扁平上皮癌において発現低下するmiRNAを複数種類同定し、それらの標的遺伝子のなかで上皮間葉転換に関連するものを特定した。具体的にはmiR-145はFascin1を、miR-203はSLUGを標的として扁平上皮癌細胞の遊走・浸潤を抑制していることが明らかとなった。また、免疫組織化学によりFascin1とSLUGはイヌ口腔扁平上皮癌組織において高発現していることも併せて明らかにした。これらの成果は、Vet Comp Oncol誌（2022年）、Oral Dis誌（2023年）、およびFront Vet Sci誌（2023年）にそれぞれ発表した。特に、Vet Comp Oncol誌に掲載された論文は2022～2023年の同誌のTop cited articleに選出された。
2023年度においては、イヌ口腔扁平上皮癌細胞の遊走・浸潤と炎症との関連に着目し、代表的な炎症性サイトカインのひとつであるInterleukin-6（IL-6）の機能解析を行った。IL-6は扁桃扁平上皮癌細胞に対してMAPKとJAK/STAT3シグナルを活性化することで生存・遊走・浸潤に関与していることが明らかとなった。またIL-6/MAPKシグナリングカスケードの活性化はFascin1の発現増加にもかかわっていることが明らかとなった。この成果は現在Res Vet Sci誌に投稿中である。
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Report
(4 results)
Research Products
(4 results)
