| Project/Area Number |
20K06753
|
|---|
| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
|
| Allocation Type | Multi-year Fund |
|---|
| Section | 一般 |
|---|
| Review Section |
Basic Section 44050:Animal physiological chemistry, physiology and behavioral biology-related
|
|---|
| Research Institution | Tokyo Metropolitan Institute of Medical Science |
|---|
Principal Investigator |
松野 元美 公益財団法人東京都医学総合研究所, 脳・神経科学研究分野, 主席研究員 (90392365)
|
|---|
| Project Period (FY) |
2020-04-01 – 2024-03-31
|
| Project Status |
Granted (Fiscal Year 2022)
|
| Budget Amount *help |
¥4,420,000 (Direct Cost: ¥3,400,000、Indirect Cost: ¥1,020,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
|
|---|
| Keywords | ショウジョウバエ / 加齢性記憶障害 / ドーパミン / 記憶痕跡細胞 / 記憶固定 / 記憶汎化 / 長期記憶 / 加齢 |
|---|
| Outline of Research at the Start |
研究代表者は予備実験により、 加齢体では長期記憶学習後、記憶痕跡細胞が正常に形成されるが、条件刺激以外の匂いでも記憶痕跡細胞が活性化され、長期記憶をベースとした逃避行動が誘起されてしまうこと、つまり記憶汎化が加齢性長期記憶障害の背景にあることを明らかにしている。さらに固定に必要なドーパミン神経細胞(固定DA神経細胞)の異常活性がこの過程に関わることを示唆する結果を得ている。本研究では「加齢体では記憶固定中、固定DA神経細胞の異常活性が記憶汎化を引き起こし想起障害となる」という仮説を立て、これを立証する。
|
| Outline of Annual Research Achievements |
本年度は、「記憶固定時に回収できなかったグルタミン酸によるDA神経細胞の活動上昇が、加齢体の記憶汎化の原因である」という仮説についてさらに検証を加えた。(1) 加齢体では学習により形成された記憶痕跡細胞が学習後、正常に維持されることを示した。(2)加齢体で生じる、記憶読み出し時の記憶痕跡細胞の非特異的な活性化は学習後のグルタミン酸シグナルを抑制することでレスキューされることを示した。(3)学習後に活性化すべきグルタミン酸トランスポーターが機能しないことが、過剰なグルタミン酸による記憶汎化の原因となることを薬理学、遺伝学を用いて示した。(4)加齢体ではDA神経が長期記憶学習により増加したグルタミン酸の影響を受ける。この時、DA神経細胞表面上のグルタミン酸レベルの増加だけでなく、DA神経細胞のグルタミン酸受容体の発現量の増加もDA神経細胞の活動上昇に寄与していることをイメージング解析およびQPCRを用いて確認した。
|
| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
「記憶固定時に回収できなかったグルタミン酸によるDA神経細胞の活動上昇が、加齢体の記憶汎化の原因である」というモデルについてさらに検証を加えたため、記憶固定時の記憶痕跡細胞の活動変化については十分に検証できなかった。しかし、パイロット実験により、学習後の記憶痕跡細胞の活動異常が記憶汎化に必要であることを示唆する結果を得た。
|
| Strategy for Future Research Activity |
記憶痕跡細胞の活動変化の計測を行い、記憶固定時の記憶痕跡細胞の同期活動/活動増加とその加齢による抑制という仮説を検証する。
|
Report
(3 results)
Research Products
(8 results)
