| Project/Area Number |
20K06881
|
|---|
| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
|
| Allocation Type | Multi-year Fund |
|---|
| Section | 一般 |
|---|
| Review Section |
Basic Section 46010:Neuroscience-general-related
|
|---|
| Research Institution | Toho University |
|---|
Principal Investigator |
Sone Masaki 東邦大学, 理学部, 准教授 (00397548)
|
|---|
| Project Period (FY) |
2020-04-01 – 2025-03-31
|
| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2024)
|
| Budget Amount *help |
¥4,550,000 (Direct Cost: ¥3,500,000、Indirect Cost: ¥1,050,000)
Fiscal Year 2024: ¥650,000 (Direct Cost: ¥500,000、Indirect Cost: ¥150,000)
Fiscal Year 2023: ¥650,000 (Direct Cost: ¥500,000、Indirect Cost: ¥150,000)
Fiscal Year 2022: ¥650,000 (Direct Cost: ¥500,000、Indirect Cost: ¥150,000)
Fiscal Year 2021: ¥650,000 (Direct Cost: ¥500,000、Indirect Cost: ¥150,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,950,000 (Direct Cost: ¥1,500,000、Indirect Cost: ¥450,000)
|
|---|
| Keywords | 神経変性疾患 / ショウジョウバエ / アルツハイマー病 / 前頭側頭葉変性症 / 細胞内タンパク質輸送 / 脂質恒常性 / 前頭側頭型認知症 / 神経変性 / 脂質代謝 / 細胞内トラフィッキング / COPI / 認知症 / ゴルジ体 |
|---|
| Outline of Research at the Start |
申請者らはこれまでに、神経変性疾患関連分子の細胞内局在機構に生じた異常によって神経変性および脂質代謝異常が引き起こされることを、ショウジョウバエモデルを用いた独自の研究から明らかにしてきた。特に、申請者らはこれまでに、アルツハイマー病原因分子APPの細胞内輸送を制御する分子yataをショウジョウバエで見出し、yataの機能欠損が神経変性などの表現型を引き起こすことを遺伝学的に明らかにしてきた。本研究では、ショウジョウバエモデルの遺伝学的手法を用いて、神経変性疾患関連分子の細胞内局在異常が神経変性および脂質代謝異常を引き起こす未知の分子機序を明らかにしていく。
|
| Outline of Final Research Achievements |
In this study, we performed genetic analyses using Drosophila, with a focus on two molecules. One is yata, which regulates the intracellular trafficking of the Alzheimer's disease-causing protein, APP. The other gene is VCP, which is one of the causative genes of frontotemporal lobar degeneration. Our data revealed that yata regulates the assembly of COPI-coated transport vesicles, the formation of lipid droplets in fat cells, and the insulin/mTOR signals that govern metabolism, growth and longevity. Our data also revealed that missense variants of the VCP gene cause neurodegeneration via loss of the physiological functions of VCP.
|
| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
アルツハイマー病および前頭側頭葉変性症は、いずれも認知症の原因疾患であり、これらの疾患を克服していくことは大きな社会的課題となっている。本研究においては、アルツハイマー病の原因分子であるAPPおよびその関連分子の分子機能の解析から、発症メカニズムの解明につながる知見を得ることができた。前頭側頭葉変性症の原因分子であるVCPについても、発症メカニズムの解明につながる知見を得ることができた。これらの成果は、いずれも、大きな学術的および社会的意義を有するものである。
|
