• Search Research Projects
  • Search Researchers
  • How to Use
  1. Back to previous page

Development of chemical tools to elucidate the molecular basis of T cell responses

Research Project

Project/Area Number 20K06938
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

Allocation TypeMulti-year Fund
Section一般
Review Section Basic Section 47010:Pharmaceutical chemistry and drug development sciences-related
Research InstitutionKyoto University

Principal Investigator

Inuki Shinsuke  京都大学, 薬学研究科, 准教授 (70736272)

Project Period (FY) 2020-04-01 – 2023-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2022)
Budget Amount *help
¥4,290,000 (Direct Cost: ¥3,300,000、Indirect Cost: ¥990,000)
Fiscal Year 2022: ¥910,000 (Direct Cost: ¥700,000、Indirect Cost: ¥210,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
Keywords構造展開 / 医薬品探索 / ケミカルツール / 免疫応答 / T細胞
Outline of Research at the Start

多様な小分子化合物によって制御されている複雑な免疫システムを統合的に理解するためには、分子生物学的手法を用いた細胞や個体レベルからの解析に加えて、分子レベルからの解析が必要不可欠である。本研究は、有機合成化学を基盤とした構造展開により、自然免疫型T細胞の様々な免疫応答を分子レベルから理解し制御するためのケミカルツールの創製を目的としている。本研究において創出するリガンドを用いて、T細胞応答を分子レベルから解明し制御することが出来れば、これらの細胞を標的とする新たな疾患治療法の開発に繋がるものと期待される。

Outline of Final Research Achievements

In this study, we explored MR1 and CD1a ligands that regulate the function of mucosa-associated invariant T (MAIT) cells and CD1a-restricted T cells involved in various diseases. A high-throughput screening system was established and compound screening was conducted. We synthesized various derivatives of identified hit compounds and analyzed their interaction with MR1 using docking simulations. In terms of CD1a ligands, we developed an evaluation system for ligand discovery and performed structure-activity relationship studies on lipopeptides derived from microorganisms to identify key structures responsible for the regulation of activity.

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

MAIT細胞やCD1a拘束性T細胞は、感染防御に加えて、がんや自己免疫疾患など様々な疾患に関与するため、その機能を制御するリガンドの開発は重要な研究課題である。本研究では、MAIT細胞やCD1a拘束性T細胞を制御するリガンドの探索のために、ハイスループットスクリーニング系の開発と、有機合成化学的アプローチによる構造展開を実施した。本研究で見出した新たなリガンドは、T細胞の機能を解析するためのケミカルツール、ワクチンアジュバントや自己免疫疾患等に対する治療薬シーズとしての展開が期待される。

Report

(4 results)
  • 2022 Annual Research Report   Final Research Report ( PDF )
  • 2021 Research-status Report
  • 2020 Research-status Report
  • Research Products

    (32 results)

All 2023 2022 2021 2020 Other

All Journal Article (7 results) (of which Peer Reviewed: 6 results,  Open Access: 1 results) Presentation (23 results) (of which Int'l Joint Research: 2 results,  Invited: 4 results) Remarks (1 results) Patent(Industrial Property Rights) (1 results)

  • [Journal Article] Chemical Synthesis and Evaluation of Exopolysaccharide Fragments Produced by <i>Leuconostoc mesenteroides</i> Strain NTM0482022

    • Author(s)
      Inuki Shinsuke、Tabuchi Hitomi、Matsuzaki Chiaki、Yonejima Yasunori、Hisa Keiko、Kimura Ikuo、Yamamoto Kenji、Ohno Hiroaki
    • Journal Title

      Chemical and Pharmaceutical Bulletin

      Volume: 70 Issue: 2 Pages: 155-161

    • DOI

      10.1248/cpb.c21-00919

    • NAID

      130008149762

    • ISSN
      0009-2363, 1347-5223
    • Year and Date
      2022-02-01
    • Related Report
      2021 Research-status Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] 脂質改変型CD1dリガンドの創製2022

    • Author(s)
      井貫 晋輔、藤本 ゆかり
    • Journal Title

      月刊ファインケミカル

      Volume: 51 Pages: 12-17

    • Related Report
      2022 Annual Research Report
  • [Journal Article] Total Syntheses of Myriocin, Mycestericins and Sphingofungin E: Sphingosine Analogues Containing a β, β′-Dihydroxy α-Amino Acid Framework2021

    • Author(s)
      Inuki Shinsuke、Ohno Hiroaki
    • Journal Title

      Chemistry Letters

      Volume: 50 Issue: 6 Pages: 1313-1324

    • DOI

      10.1246/cl.210133

    • NAID

      130008053395

    • Related Report
      2021 Research-status Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] The effects of 5‐OP‐RU stereochemistry on its stability and MAIT‐MR1 axis2020

    • Author(s)
      Matsuoka Takuro、Motozono Chihiro、Hattori Akira、Kakeya Hideaki、Yamasaki Sho、Oishi Shinya、Ohno Hiroaki、Inuki Shinsuke
    • Journal Title

      ChemBioChem

      Volume: 22 Issue: 4 Pages: 672-678

    • DOI

      10.1002/cbic.202000466

    • Related Report
      2020 Research-status Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Total Synthesis of Zephycarinatines via Photocatalytic Reductive Radical ipso ‐Cyclization2020

    • Author(s)
      Takeuchi Haruka、Inuki Shinsuke、Nakagawa Kohei、Kawabe Takaaki、Ichimura Atsuhiko、Oishi Shinya、Ohno Hiroaki
    • Journal Title

      Angewandte Chemie International Edition

      Volume: 59 Issue: 47 Pages: 21210-21215

    • DOI

      10.1002/anie.202009399

    • NAID

      120006898144

    • Related Report
      2020 Research-status Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Polar functional group-containing glycolipid CD1d ligands modulate cytokine-biasing responses and prevent experimental colitis2020

    • Author(s)
      Inuki Shinsuke、Hirata Natsumi、Kashiwabara Emi、Kishi Junichiro、Aiba Toshihiko、Teratani Toshiaki、Nakamura Wataru、Kojima Yoshimi、Maruyama Toru、Kanai Takanori、Fujimoto Yukari
    • Journal Title

      Scientific Reports

      Volume: 10 Issue: 1 Pages: 15766-15766

    • DOI

      10.1038/s41598-020-72280-4

    • Related Report
      2020 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Total Synthesis of (+)-Polyoxamic Acid via Visible-Light-Mediated Photocatalytic β-Scission and 1,5-Hydrogen Atom Transfer of Glucose Derivative2020

    • Author(s)
      Matsuoka Takuro、Inuki Shinsuke、Miyagawa Takashi、Oishi Shinya、Ohno Hiroaki
    • Journal Title

      The Journal of Organic Chemistry

      Volume: 85 Issue: 12 Pages: 8271-8278

    • DOI

      10.1021/acs.joc.0c00910

    • Related Report
      2020 Research-status Report
    • Peer Reviewed
  • [Presentation] 免疫機構の調節に関わる古細菌脂質の合成と機能解析研究2023

    • Author(s)
      井貫 晋輔
    • Organizer
      創薬等先端技術支援基盤プラットフォーム(BINDS)第4回合成勉強会
    • Related Report
      2022 Annual Research Report
  • [Presentation] 可視光レドックス触媒を用いた脱芳香化反応によるビシクロ[2.2.2]オクテン骨格構築反応の開発2023

    • Author(s)
      吉田 悠生、井貫 晋輔、竹内 春佳、中川 航平、有地 法人、大石 真也、大野 浩章
    • Organizer
      日本薬学会第143年会
    • Related Report
      2022 Annual Research Report
  • [Presentation] MAIT細胞活性化作用を示す二環性5-OP-RU誘導体の創製研究2023

    • Author(s)
      高崎 亮助、松岡 巧朗、有地 法人、 山崎 晶、大野 浩章、井貫 晋輔
    • Organizer
      日本薬学会第143年会
    • Related Report
      2022 Annual Research Report
  • [Presentation] Avionin構造におけるα-アミノ不斉四置換炭素構築法の開発とMicrovioninの合成研究2023

    • Author(s)
      山口 亞由太、井貫 晋輔、有地 法人、大石 真也、大野 浩章
    • Organizer
      日本薬学会第143年会
    • Related Report
      2022 Annual Research Report
  • [Presentation] 免疫調節活性を有するアーキア膜脂質の構造活性相関研究2022

    • Author(s)
      岡 詩織、伊東 瑛美、武山 亜美、松岡 巧朗、有地 法人、大野 浩章、 山崎 晶、井貫 晋輔
    • Organizer
      日本ケミカルバイオロジー学会第16回年会
    • Related Report
      2022 Annual Research Report
  • [Presentation] 免疫系の制御に関わるケミカルツールの創製研究2022

    • Author(s)
      井貫 晋輔
    • Organizer
      第55回 天然物化学談話会
    • Related Report
      2022 Annual Research Report
    • Invited
  • [Presentation] MAIT細胞の活性化を担うMR1リガンドの構造活性相関研究2022

    • Author(s)
      松岡 巧朗、本園 千尋、服部 明、掛谷 秀昭、山崎 晶、大石 真也、大野 浩章、井貫 晋輔
    • Organizer
      創薬懇話会2022
    • Related Report
      2022 Annual Research Report
  • [Presentation] 可視光レドックス触媒を用いたスピロ環化反応を鍵とするzephycarinatine CおよびDの全合成2022

    • Author(s)
      井貫 晋輔、竹内 春佳、中川 航平、川邊 隆彰、市村 敦彦、大石 真也、大野 浩章
    • Organizer
      第64回 天然物有機化合物討論会
    • Related Report
      2022 Annual Research Report
  • [Presentation] Synthetic study on microvionin for stereochemical assignment of avionin moiety2022

    • Author(s)
      Ayuta Yamaguchi, Shinsuke Inuki, Norihito Arichi, Shinya Oishi, Hiroaki Ohno
    • Organizer
      第59回ペプチド討論会
    • Related Report
      2022 Annual Research Report
  • [Presentation] スプリットルシフェラーゼを利用したスクリーニング法による新規MR1リガンドの同定とその構造活性相関研究2022

    • Author(s)
      松岡 巧朗、服部 明、大石 真也、有地 法人、掛谷 秀昭、山崎 晶、大野 浩章、井貫 晋輔
    • Organizer
      第39回メディシナルケミストリーシンポジウム
    • Related Report
      2022 Annual Research Report
  • [Presentation] C-type lectin受容体に作用するアーキア脂質の構造活性相関研究2022

    • Author(s)
      岡 詩織、渡邊 美幸、伊東 瑛美、武山 亜美、松岡 巧朗、有地 法人、大野 浩章、山崎 晶、井貫晋輔
    • Organizer
      第39回メディシナルケミストリーシンポジウム
    • Related Report
      2022 Annual Research Report
  • [Presentation] 常在古細菌が有する糖脂質の機能解析研究2022

    • Author(s)
      井貫 晋輔
    • Organizer
      生理化学研究ユニット第12回シンポジウム
    • Related Report
      2022 Annual Research Report
  • [Presentation] MAIT細胞活性化剤5-OP-RUの構造活性相関研究2021

    • Author(s)
      松岡巧朗、本園千尋、服部明、掛谷秀昭、山崎晶、大石真也、大野浩章、井貫晋輔
    • Organizer
      日本ケミカルバイオロジー学会第15回年会
    • Related Report
      2021 Research-status Report
  • [Presentation] 松岡巧朗、本園千尋、服部明、掛谷秀昭、山崎晶、大石真也、大野浩章、井貫晋輔2021

    • Author(s)
      微生物代謝物由来5-OP-RUの構造活性相関研究
    • Organizer
      第63回天然有機化合物討論会
    • Related Report
      2021 Research-status Report
  • [Presentation] Innate-like T cellの機能制御を目指したリガンド創製研究2021

    • Author(s)
      井貫晋輔
    • Organizer
      第94回日本生化学会大会
    • Related Report
      2021 Research-status Report
    • Invited
  • [Presentation] Total Synthesis of Myriocin via Site-Selective C-H Functionalization of Tris Derivatives2021

    • Author(s)
      Shinsuke Inuki, Takashi Miyagawa, Shinya Oishi, Hiroaki Ohno
    • Organizer
      The 2021 International Chemical Congress of Pacific Basin Societies
    • Related Report
      2021 Research-status Report
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Total Synthesis of (+)-Polyoxamic Acid via Visible-Light-Mediated Photocatalytic β-Scission and 1,5-Hydrogen Atom Transfer of Glucose Derivative2021

    • Author(s)
      Shinsuke Inuki, Takuro Matsuoka, Takashi Miyagawa, Shinya Oishi, Hiroaki Ohno
    • Organizer
      The 2021 International Chemical Congress of Pacific Basin Societies
    • Related Report
      2021 Research-status Report
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Structure-activity relationship study of microbial-derived MAIT cell modulators2021

    • Author(s)
      井貫晋輔
    • Organizer
      The Fourth A3 Young Scientist Meeting
    • Related Report
      2020 Research-status Report
    • Invited
  • [Presentation] 金触媒による連続環化反応を用いた八員環縮環インドールとプロペラン型インドリンの選択的構築法の開発2020

    • Author(s)
      山口亞由太, 井貫晋輔, 時水勇輔, 大石真也, 大野浩章
    • Organizer
      第18回次世代を担う有機化学シンポジウム
    • Related Report
      2020 Research-status Report
  • [Presentation] 可視光レドックス触媒によるb開裂・C(sp3)-C(sp3)1,5-HAT連続反応を利用した(+)-polyoxamic acidの全合成2020

    • Author(s)
      松岡巧朗, 井貫晋輔, 宮川貴吏, 大石真也, 大野浩章
    • Organizer
      第62回天然有機化合物討論会
    • Related Report
      2020 Research-status Report
  • [Presentation] MAIT細胞アゴニスト5-OP-RUの立体化学がその安定性・活性に及ぼす効果2020

    • Author(s)
      松岡巧朗, 本園千尋, 服部明, 掛谷秀昭, 山崎晶, 大石真也, 大野浩章, 井貫晋輔
    • Organizer
      第70回日本薬学会関西支部大会
    • Related Report
      2020 Research-status Report
  • [Presentation] 可視光レドックス触媒を用いたラジカルipso環化反応を鍵とするZephycarinatine CおよびDの全合成2020

    • Author(s)
      井貫晋輔,竹内春佳,中川航平, 川邊隆彰, 市村敦彦, 大石真也,大野浩章
    • Organizer
      反応と合成の進歩2020特別企画シンポジウム
    • Related Report
      2020 Research-status Report
  • [Presentation] Innate-like T cellを制御する機能性分子の創製研究2020

    • Author(s)
      井貫晋輔
    • Organizer
      生理化学研究ユニット第10回シンポジウム
    • Related Report
      2020 Research-status Report
    • Invited
  • [Remarks] 研究室ホームページ

    • URL

      http://www.pharm.kyoto-u.ac.jp//seizo/

    • Related Report
      2022 Annual Research Report 2021 Research-status Report 2020 Research-status Report
  • [Patent(Industrial Property Rights)] 化合物、MAIT細胞賦活剤、ワクチンアジュバント及び医薬組成物2023

    • Inventor(s)
      井貫 晋輔、高崎 亮助、松岡 巧朗、大野 浩章
    • Industrial Property Rights Holder
      井貫 晋輔、高崎 亮助、松岡 巧朗、大野 浩章
    • Industrial Property Rights Type
      特許
    • Filing Date
      2023
    • Related Report
      2022 Annual Research Report

URL: 

Published: 2020-04-28   Modified: 2024-01-30  

Information User Guide FAQ News Terms of Use Attribution of KAKENHI

Powered by NII kakenhi