Elucidation of ependymoma pathogenesis mechanism and search for therapeutic targets
Project/Area Number |
20K07038
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Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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Allocation Type | Multi-year Fund |
Section | 一般 |
Review Section |
Basic Section 47030:Pharmaceutical hygiene and biochemistry-related
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Research Institution | Musashino University |
Principal Investigator |
Ohata Shinya 武蔵野大学, 薬学部, 准教授 (00442939)
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Project Period (FY) |
2020-04-01 – 2023-03-31
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Project Status |
Completed (Fiscal Year 2022)
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Budget Amount *help |
¥4,290,000 (Direct Cost: ¥3,300,000、Indirect Cost: ¥990,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,040,000 (Direct Cost: ¥800,000、Indirect Cost: ¥240,000)
Fiscal Year 2021: ¥780,000 (Direct Cost: ¥600,000、Indirect Cost: ¥180,000)
Fiscal Year 2020: ¥2,470,000 (Direct Cost: ¥1,900,000、Indirect Cost: ¥570,000)
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Keywords | 上衣腫 / 細胞内局在制御 / 創薬 / 腫瘍 / 脳 / ノックアウトマウス / ドラッグスクリーニング / 遺伝子発現制御 / C11orf95 / RelA / ZFTA / 希少疾患 / NF-kB |
Outline of Research at the Start |
脳腫瘍の一種である上衣腫は、化学療法や放射線治療法に耐性で外科手術も困難なことから、発祥機構を解明し、新たな治療標的を探索することが求められている。本申請課題では、上衣腫形成の分子機構理解と、原因となる変異遺伝子の機能・発現阻害に向けた創薬標的部位の探索によって、革新的上衣腫 治療法開発に資することを目指す。
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Outline of Final Research Achievements |
Some ependymomas, a type of brain tumor, are a rare pediatric disease with a poor prognosis, resistant to chemotherapy and radiotherapy methods, and difficult to treat surgically. In one of the poorer prognosis subclasses of ependymomas, a protein involved in carcinogenesis has been reported to be hyper-activated by fusion with other proteins, leading to ependymoma. In this research project, we sought to elucidate the molecular mechanism by which this fusion protein is over-activated and to explore which parts of the fusion protein could be targeted for therapy.
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Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
上衣腫は治療が困難であることから、その発症機序の解明による治療標的の探索が求められていました。本研究によって、上衣腫の中で予後の悪いサブクラスの一つの原因となる融合タンパク質が過剰に活性化し、上衣腫を発症させる分子機構の一端が明らかになりました。今回の研究では、上衣腫原因融合タンパク質の活性化に関わる分子を同定し、両者の相互作用機序を明らかにしたことから、今後はこの部分を標的として上衣腫治療薬を開発できることが期待できます。
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Report
(4 results)
Research Products
(22 results)
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[Presentation] 脳上衣腫原因融合タンパク質ZFTA-RelAの核内輸送機構の構造生物研究2023
Author(s)
藤間 祥子,松浦 滉明,坂井 直樹,平田 邦生,松谷 優輝,清水 光,端山 浩輝,今村 尚真,小島 瑠璃,清水 敏之,上久保 裕生,川内 大輔,大畑 慎也
Organizer
日本薬学会第143年会
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[Presentation] PPARg核内輸送機構の構造生物学的研究2022
Author(s)
藤間 祥子, 中村 雄太郎, 寺谷 俊昭, 川本 晃大, 清水 光, 廣瀬 未果, 端山 浩輝, 大畑 慎也, 林 有吾, 山崎 洋一, 岩崎 憲治, 加藤 貴之, 上久保 裕生, 伊藤 俊将, 冨田 謙吾, 清水 敏之
Organizer
日本薬学会第142年会
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[Presentation] 階層的クラスタリングによって明らかになった脳上衣腫原因遺伝子ZFTA-RELAの核内輸送機構2022
Author(s)
藤間 祥子, 大畑 慎也, 松浦 滉明, 坂井 直樹, 平田 邦生, 松谷 優輝, 清水 光, 端 山 浩輝, 鈴木 雄登, 米澤 健人, 林 有吾, 山崎 洋一, 堅田 利明, 清水 敏之, 上久保 裕生
Organizer
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