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Study of the health effects of long-term iron use with a focus on impaired blood cell differentiation.

Research Project

Project/Area Number 20K07043
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

Allocation TypeMulti-year Fund
Section一般
Review Section Basic Section 47030:Pharmaceutical hygiene and biochemistry-related
Research InstitutionKanazawa University (2022)
University of Occupational and Environmental Health, Japan (2020-2021)

Principal Investigator

Kitagawa Kyoko  金沢大学, がん進展制御研究所, 研究協力員 (20299605)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 辻 真弓  産業医科大学, 医学部, 教授 (40457601)
Project Period (FY) 2020-04-01 – 2023-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2022)
Budget Amount *help
¥4,290,000 (Direct Cost: ¥3,300,000、Indirect Cost: ¥990,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
Keywords鉄剤 / 貧血 / 鉄過剰 / 血球細胞分化 / 造血障害
Outline of Research at the Start

鉄剤等での過剰な鉄摂取は造血障害をひき起こすが、そのメカニズムの全容は未解明である。
申請者の予備的実験から、鉄過剰状態では CD71を介して血球前駆細胞に異常に強い鉄シグナルが入り、各種分化細胞の産生が障害される可能性が見出された。
妊婦には貧血対策で鉄剤の服用者が多いが、鉄過剰の副作用は注視されておらず、好中球や血小板の産生不全が見逃されると、妊産婦死亡原因の約30%を占める細菌感染や分娩時の大量出血の発生要因になり得る。
本課題では「鉄過剰は血球前駆細胞の障害の原因となる」ことを検証し、その発生機序を解明すると共に、鉄剤過剰使用による造血不全の発生リスクを、妊産婦に注目して評価する。

Outline of Final Research Achievements

In our previous studies, we observed that various hematopoietic cells transiently express transferrin receptors in their progenitor cells early in the differentiation process. Therefore, excess of its ligand, iron, may lead to signal overload and prevent the normal differentiation of blood progenitor cells.
We investigated whether there is a relationship between the duration of iron use and the development of differentiation defects in pregnant women. It was found that the long-term iron use group tended to have lower platelet counts than the other groups, moreover, anemia showed no tendency to improve. This suggests that long-term iron use may be impairing megakaryocyte differentiation and maturation, and that anemia may persist in some groups for reasons other than insufficient iron supply.

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

大規模アンケート調査より、妊婦は鉄剤処方される割合が42%と非常に高いことが明らかとなり、長期間の鉄剤摂取に健康リスクがあるか否か、科学的に検証することの社会的意義は大きい。今回の結果は血小板減少のリスクを示唆し、血液検査値の把握が重要であると考えられた。
ただし予想外に、長期使用群に分類された妊婦は0.2%未満とごくわずかで、処方箋通りに服用されていない例が大半を占めていることが明らかとなった。この事実を医療者が把握していないことに対する警鐘を鳴らすことも、適切な医療行為の推進のためには重要であると考えられた。

Report

(4 results)
  • 2022 Annual Research Report   Final Research Report ( PDF )
  • 2021 Research-status Report
  • 2020 Research-status Report
  • Research Products

    (9 results)

All 2023 2021 2020

All Journal Article (3 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results,  Peer Reviewed: 3 results,  Open Access: 3 results) Presentation (6 results)

  • [Journal Article] Subacute exposure to bisphenol F diglycidyl-ether induces chronic dermatitis characterized by psoriasis-like skin inflammation in mice.2023

    • Author(s)
      Kitagawa K, Shibata E, Yamamoto M, Harada H, Yoshino K, Iwashita T, Oshima M, Tsuji M
    • Journal Title

      Genes Cells.

      Volume: 28 Issue: 1 Pages: 42-52

    • DOI

      10.1111/gtc.12995

    • Related Report
      2022 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Dynamics of transcription-mediated conversion from euchromatin to facultative heterochromatin at the Xist promoter by Tsix2021

    • Author(s)
      Ohhata Tatsuya、Yamazawa Kazuki、Miura-Kamio Asuka、Takahashi Saori、Sakai Satoshi、Tamura Yuka、Uchida Chiharu、Kitagawa Kyoko、Niida Hiroyuki、Hiratani Ichiro、Kobayashi Hisato、Kimura Hiroshi、Wutz Anton、Kitagawa Masatoshi
    • Journal Title

      Cell Reports

      Volume: 34 Issue: 13 Pages: 108912-108912

    • DOI

      10.1016/j.celrep.2021.108912

    • Related Report
      2021 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] Substitution of Thr572 to Ala in mouse c-Myb attenuates progression of early erythroid differentiation.2020

    • Author(s)
      3.Kitagawa K, Uchida C, Horiguchi R, Ohhata T, Sakai S, Niida H, Yasumoto S, Handa Y, Suzuki M, Hashimoto M, Tazawa T, Yokochi Y, Tsuji M, Kitagawa M.
    • Journal Title

      Sci Rep.

      Volume: 10 Issue: 1 Pages: 14381-14381

    • DOI

      10.1038/s41598-020-71267-5

    • Related Report
      2020 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Presentation] ビスフェノールFジグリシジルエーテル (BFDGE)ばく露による健康障害リスクの検討2023

    • Author(s)
      北川恭子 桑村真美 櫻木俊秀 辻真弓
    • Organizer
      第93回日本衛生学会学術総会
    • Related Report
      2022 Annual Research Report
  • [Presentation] ブレオマイシンで誘発した肺線維症の進行におけるSkp2の関与2021

    • Author(s)
      北川恭子 美甘真史 辻真弓 北川雅敏
    • Organizer
      第44回日本分子生物学会年会
    • Related Report
      2021 Research-status Report
  • [Presentation] オンライン型産業医学実習の成果2021

    • Author(s)
      田中里枝 北川恭子 辻真弓
    • Organizer
      第39回産業医科大学学会
    • Related Report
      2021 Research-status Report
  • [Presentation] 福岡県某クリニックにおける新型コロナウイルス感染症診療体制とその実際2021

    • Author(s)
      山口優子 小山倫太郎 山口哲右 小山倫浩 田中里枝 北川恭子 辻真弓
    • Organizer
      第94回日本産業衛生学会
    • Related Report
      2021 Research-status Report
  • [Presentation] マウス赤血球の初期分化の遅延をもたらした転写因子c-Myb Thr572のアミノ酸置換2020

    • Author(s)
      北川恭子 内田千晴 辻真弓 北川雅敏
    • Organizer
      第43回日本分子生物学会年会
    • Related Report
      2020 Research-status Report
  • [Presentation] 赤血球初期分化時のc-Myb発現量調節の役割2020

    • Author(s)
      北川恭子 辻真弓 北川雅敏
    • Organizer
      第90回日本衛生学会学術総会
    • Related Report
      2020 Research-status Report

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Published: 2020-04-28   Modified: 2024-01-30  

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