Development of anticancer drugs based on a new oncogenic mechanism of a novel oncogene candidate molecule TRB1
| Project/Area Number |
20K07052
|
|---|
| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
|
| Allocation Type | Multi-year Fund |
|---|
| Section | 一般 |
|---|
| Review Section |
Basic Section 47030:Pharmaceutical hygiene and biochemistry-related
|
|---|
| Research Institution | Nagoya City University |
|---|
Principal Investigator |
Hayashi Hidetoshi 名古屋市立大学, 医薬学総合研究院(薬学), 教授 (80198853)
|
|---|
| Project Period (FY) |
2020-04-01 – 2023-03-31
|
| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2022)
|
| Budget Amount *help |
¥4,420,000 (Direct Cost: ¥3,400,000、Indirect Cost: ¥1,020,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
|
|---|
| Keywords | TRB1 / c-Myc / CD44 / ROS / MAX / フェロトーシス / 遺伝子増幅 / がん幹細胞 / TRIB1 / クロストーク / p21 / p53 / 8q24 / LSD1 / xCT / シスチン / 脱ユビキチン化酵素 / 代謝リプログラミング |
|---|
| Outline of Research at the Start |
本研究では、新規キナーゼ様分子TRB1のがんの発生や悪性化におけるメカニズムを解明するために、次の３つの研究を３年間かけて調べる。
１. 腫瘍で高発現しているTRB1の発現制御
２. TRB1と近接した遺伝子座にあるc-Mycとのクロストーク
３. TRB1 のがん幹細胞維持活性の検討
|
| Outline of Final Research Achievements |
TRB1, which is located near the representative oncogene c-Myc on chromosomes and is highly expressed in many cancers, positively and negatively enhanced the transcriptional response of c-Myc and regulated the expression of its target genes. In the case of positive regulation, this is presumably because TRB1 increases the binding of c-Myc to its partner molecule MAX. Close crosstalk was also observed, with TRB1 and c-Myc positively regulating the expression of c-Myc and TRB1, respectively.
It was suggested that TRB1 is required for sphere-forming ability and contributes to the maintenance of cancer stem cell survival by stabilizing xCT and enhancing ROS scavenging ability and acquiring ferotosis resistance based on the increased expression of the cancer stem cell marker CD44v8-v10.
|
| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
本研究ではc-Mycとのポジティブループのパートナー、がん幹細胞の生存維持作用など、TRB1の新たながん遺伝子としての一端が明らかとなった。c-Mycは多くのがんで高発現し、がんの発生や悪性化に大きく寄与することから、有望な治療標的として期待されてきたが、適切なdruggableな構造モチーフがなく、c-Mycを直接標的とする戦略は難航している。今回明らかにしたTRB1-c-MycのポジティブループのTRB1を標的とすれば、c-Mycの機能を強く低減するとともに、がん細胞死を誘導し、まだ有効なc-Mycやがん幹細胞に対する治療薬のない現在、新たな創薬の標的として有望となると考えられる。
|
Report
(4 results)
Research Products
(51 results)
