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Functional analysis of miRNAs upregulated in non-alcoholic fatty liver disease

Research Project

Project/Area Number 20K07065
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

Allocation TypeMulti-year Fund
Section一般
Review Section Basic Section 47040:Pharmacology-related
Research InstitutionChugoku Gakuen University

Principal Investigator

TANAKA Tetsuya  中国学園大学, Chugoku gakuen Univ, Faculty of Contemporary Life Science, 教授(移行) (10346380)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 岡本 貴行  島根大学, 学術研究院医学・看護学系, 准教授 (30378286)
Project Period (FY) 2020-04-01 – 2023-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2022)
Budget Amount *help
¥4,420,000 (Direct Cost: ¥3,400,000、Indirect Cost: ¥1,020,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
Keywords非アルコール性脂肪性肝炎 / miRNA 導入 / 脂肪蓄積 / 炎症 / 繊維化 / NAFLD / miRNA / 遺伝子発現制御 / adipocyte / 非アルコール性肝炎 / miRNA導入 / 非アルコール性脂肪性肝疾患
Outline of Research at the Start

肝硬変・肝癌の基盤疾患であるNAFLDの発症・進行にはmiRNAが関与する。これまでNAFLD患者の肝組織で発現するmiRNAの発現解析で、疾患時に著しく発現が変動するmiRNAを複数見出した。臨床応用には、発症進行における各miRNAの役割を明らかにする研究が必要である。
本研究では、NAFLD肝組織で特に顕著な発現増加がみられるmiR-126、miR-193a、miR-199aに着目し、これらが脂肪蓄積、炎症、線維化の発症・進行に及ぼす影響をプロテオミクス解析で解明し、疾患とmiRNA発現の関連を明確化し、miRNAを利用したNAFLDの診断や予後予測法、新たな治療法の開発基盤を構築する。

Outline of Final Research Achievements

Investigation of the effects of miRNAs (miR-199a-3p and miR-126-3p) that are upregulated in the liver of patients with non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD) on adipocyte differentiation and lipid metabolism. Both miR-199a-3p and miR-126-3p increase CCAAT/enhancer-binding protein-α (C/EBPα) and decrease hypoxia-inducible factor (HIF)-1α expression made it
These results indicate that these miRNAs contribute to pathogenesis by promoting lipid droplet formation in adipocytes through regulation of HIF-1α and/or C/EBPα mRNA expression.

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

非アルコール性脂肪性肝疾患の発症機序の一部に、miRNA を介した遺伝子発現制御により、低酸素誘導因子(HIF)-1αの発現を減少させることで、肝臓の脂肪細胞に油滴形成を促進させる経路があることを明らかにした。今回検討した miRNA は、これまでに非アルコール性脂肪肝で病態の進行に関与することが報告されていたものとは別の miRNA であり、その発現増加は既知のものよりも著しいものであり、学術的に新規性が高い。
また得られた結果は、非アルコール性肝炎の発症機序の一部を明らかにしたものであり、疾患の予防や重篤化阻止に繋げていける社会的(医学的)にも意義のあるものである。

Report

(4 results)
  • 2022 Annual Research Report   Final Research Report ( PDF )
  • 2021 Research-status Report
  • 2020 Research-status Report
  • Research Products

    (11 results)

All 2023 2022 2021 2020 Other

All Journal Article (3 results) (of which Peer Reviewed: 3 results,  Open Access: 1 results) Presentation (6 results) Remarks (2 results)

  • [Journal Article] MiR-126-3p and MiR-199a-3p Promote Lipid Accumulation in 3T3-L1 Adipocytes via Regulating HIF-1α and C/EBPα Expression.2023

    • Author(s)
      Israt Jahan, Takayuki Okamoto, Haruki Usuda, Tetsuya Tanaka, Tomomi Niibayashi, Atsushi Nakajima, Koichiro Wada
    • Journal Title

      Shimane J. Med. Sci

      Volume: in press

    • Related Report
      2022 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] iPad を用いた動物実習シミュレーターの活用と今後の薬理学実習のあり方について(連載:これからの薬理学教育を考える)2020

    • Author(s)
      和田孝一郎、臼田春樹、田中徹也、岡本貴行
    • Journal Title

      日薬理誌(Folia Pharmacol. Jpn.)

      Volume: 155 Pages: 185-186

    • Related Report
      2020 Research-status Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Recombinant Human Soluble Thrombomodulin Suppresses Monocyte Adhesion by Reducing Lipopolysaccharide-Induced Endothelial Cellular Stiffening2020

    • Author(s)
      Okamoto Takayuki、Kawamoto Eiji、Usuda Haruki、Tanaka Tetsuya、Nikai Tetsuro、Asanuma Kunihiro、Suzuki Koji、Shimaoka Motomu、Wada Koichiro
    • Journal Title

      Cells

      Volume: 9 Issue: 8 Pages: 1811-1811

    • DOI

      10.3390/cells9081811

    • Related Report
      2020 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Presentation] Up-regulated miR-199a-3p and miR-126-3p promote adipocyte differentiation by targeting HIF-1α.2022

    • Author(s)
      Israt Jahan, Takayuki Okamoto, Haruki Usuda, Tetsuya Tanaka, Koichiro Wada
    • Organizer
      日本薬理学会
    • Related Report
      2022 Annual Research Report
  • [Presentation] Up-regulated miR-199a-3p and miR-126-3p promote adipocyte differentiation by targeting HIF-1α.2022

    • Author(s)
      Israt Jahan, Takayuki Okamoto, Haruki Usuda, Tetsuya Tanaka, Koichiro Wada
    • Organizer
      第95回日本薬理学会年会
    • Related Report
      2021 Research-status Report
  • [Presentation] リコモジュリンによる血管内皮細胞の硬化抑制とその役割2021

    • Author(s)
      岡本貴行、臼田春樹、田中徹也、和田浩一郎
    • Organizer
      第94回日本薬理学会年回
    • Related Report
      2020 Research-status Report
  • [Presentation] 高血圧自然発症ラット(Spontaneously Hypertensive Rat, SHR)の胎生期および新生児期におけるマスト細胞関連遺伝子の発現解析2020

    • Author(s)
      田中徹也、臼田春樹、新林友美、岡本貴行、和田孝一郎
    • Organizer
      第93回日本薬理学会年会
    • Related Report
      2020 Research-status Report
  • [Presentation] 好酸球性食道炎患者における高病原性口腔内細菌の保菌についての検討2020

    • Author(s)
      臼田春樹、田中徹也、岡本貴行、和田孝一郎
    • Organizer
      第93回日本薬理学会年会
    • Related Report
      2020 Research-status Report
  • [Presentation] 細胞外環境の硬さがマクロファージの炎症性分化に及ぼす影響の検討2020

    • Author(s)
      岡本貴行、臼田春樹、田中徹也、和田浩一郎
    • Organizer
      第93回日本薬理学会年会
    • Related Report
      2020 Research-status Report
  • [Remarks] 中国学園大学現代生活学部人間栄養学科

    • URL

      https://www.cjc.ac.jp/university/human_nutrition.html

    • Related Report
      2020 Research-status Report
  • [Remarks] 島根大学医学部薬理学講座

    • URL

      https://www.med.shimane-u.ac.jp/pharmacology/

    • Related Report
      2020 Research-status Report

URL: 

Published: 2020-04-28   Modified: 2024-01-30  

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