Project/Area Number |
20K07080
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Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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Allocation Type | Multi-year Fund |
Section | 一般 |
Review Section |
Basic Section 47040:Pharmacology-related
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Research Institution | Yamagata University |
Principal Investigator |
石井 邦明 山形大学, 医学部, 非常勤講師 (10184459)
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Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
小原 祐太郎 山形大学, 医学部, 教授 (40400270)
中島 修 山形大学, 医学部, 教授 (80312841)
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Project Period (FY) |
2020-04-01 – 2024-03-31
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Project Status |
Granted (Fiscal Year 2022)
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Budget Amount *help |
¥4,290,000 (Direct Cost: ¥3,300,000、Indirect Cost: ¥990,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,040,000 (Direct Cost: ¥800,000、Indirect Cost: ¥240,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000)
Fiscal Year 2020: ¥2,080,000 (Direct Cost: ¥1,600,000、Indirect Cost: ¥480,000)
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Keywords | Kチャネル / 受容体刺激 / インターナリゼーション |
Outline of Research at the Start |
K電流が低下することによって、致死的不整脈が引き起こされることがある。本研究は、ヒト心室筋において重要な役割を演じているKチャネルに関するものである。これまでにアドレナリン受容体の刺激によって、KCNQ1(Kチャネルを構成する主サブユニット)の細胞膜発現量が低下することを見出している。しかし、これまでに得られた知見は培養細胞を用いたものであるため、本研究では、心筋細胞や動物個体を用いて検討し、その病態生理学的意義を明らかにする。
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Outline of Annual Research Achievements |
ヒト心室筋において重要な役割を演じている遅延整流K電流のうち、遅く活性化するIKs(主サブユニットKCNQ1と副サブユニットKCNE1で形成される)の量的な修飾機構についての研究である。培養細胞(HEK293)において観察したKCNQ1のインターナリゼーションがネイティブの心筋細胞および動物個体でも見られるのかを明らかにする目的で検討を行なっている。 ラットの培養心筋細胞においてα1アドレナリン受容体を刺激すると主サブユニットKCNQ1がインターナリゼーションされることは観察できたが、動物個体において同様のことが起こるのかどうかについては明らかにできておらず、現在、その検討のために必要なトランスジェニックマウスの作製を行っている。
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Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
4: Progress in research has been delayed.
Reason
研究計画が遅れている最大の理由は研究代表者の健康に関する問題が生じたことであり、研究に従事する十分な 時間を取ることができなかったためである。 現在、本研究において最も重要な意義を持つ動物個体を用いての研究のために、トランスジェニックマウスの作製を進めている。
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Strategy for Future Research Activity |
本研究の辞退も考えたが、期間延長の申請をさせていただき、現在、トランスジェニックマウスの作製を行なっている。まだポジティブな個体は得られていないが、令和5年度中には動物個体を用いた検討を少しでも行いたいと考えている。
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