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Elucidation of mechanisms of itching mediated by basophils in atopic dermatitis and application to clinical treatment

Research Project

Project/Area Number 20K07081
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

Allocation TypeMulti-year Fund
Section一般
Review Section Basic Section 47040:Pharmacology-related
Research InstitutionKinjo Gakuin University

Principal Investigator

ANDOH Tsugunobu  金城学院大学, 薬学部, 教授 (50333498)

Project Period (FY) 2020-04-01 – 2023-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2022)
Budget Amount *help
¥4,420,000 (Direct Cost: ¥3,400,000、Indirect Cost: ¥1,020,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Keywordsアトピー性皮膚炎 / 痒み / 好塩基球 / セリンプロテアーゼ / エオタキシン / レチノイン酸 / ヒスタミン / セロトニン / ストローマ細胞由来因子
Outline of Research at the Start

アトピー性皮膚炎の痒みの発生機序は未だ完全には明らかとなっていない。アトピー性皮膚炎皮膚には,多くの免疫系の細胞が浸潤していることが知られている。そこで,本研究では,アトピー性皮膚炎の痒みの発生への好塩基球の関与に関して,好塩基球から産生遊離される痒み因子や増強因子の同定,好塩基球の皮膚への集積の機序,現在使用されている医薬品の中から好塩基球の制御に有用な薬品の探索を行い,その成果を臨床へ応用する。

Outline of Final Research Achievements

Using a mouse model of atopic dermatitis, we investigated whether basophils and factors released from them are involved in the development of itching in atopic dermatitis. When compared with that of the skin in healthy mice, the number of basophils was significantly increased in the skin of mice with atopy-like dermatitis. An antibody for the depletion of basophils attenuated the spontaneous itch-related responses in mice with atopy-like dermatitis. Serine proteases released from basophils induced itching, but retinoic acid did not. Furthermore, we found the possibility that eotaxin released from fibroblasts contributes to the migration of basophils. Taken together, it is suggested that increased basophils and their mediators contribute to itching in atopic dermatitis.

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

アトピー性皮膚炎は、慢性の炎症性皮膚疾患であり、その症状に非常に耐え難い「痒み」がある。痒みによる掻爬は、皮膚炎のさらなる悪化に加え、不眠やそれに伴う労働生産性の低下などが問題となっている。したがって、痒みの抑制は非常に重要であるが、古くから痒みの発生に関与するとされるマスト細胞からのヒスタミンに対する抗ヒスタミン薬はアトピー性皮膚炎の痒みに無効である場合が多く、新規の痒み因子の探索が望まれている。本研究により、アトピー性皮膚炎の痒みの発生機序に新たに好塩基球が重要であること、そこから遊離される因子が痒みの発生に寄与することを見出したことは、学術的にも社会的にも意義あるものである。

Report

(4 results)
  • 2022 Annual Research Report   Final Research Report ( PDF )
  • 2021 Research-status Report
  • 2020 Research-status Report
  • Research Products

    (17 results)

All 2023 2022 2021 2020

All Journal Article (4 results) (of which Peer Reviewed: 2 results,  Open Access: 2 results) Presentation (13 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results,  Invited: 10 results)

  • [Journal Article] Kampo medicine in the field of dermatology: basic and clinical aspects “1st International Symposium on Kampo Medicine”2022

    • Author(s)
      Andoh Tsugunobu、Shimizu Tadamichi、Toyoda Masahiko、Maeda Manabu
    • Journal Title

      Traditional & Kampo Medicine

      Volume: 9 Issue: 2 Pages: 115-116

    • DOI

      10.1002/tkm2.1322

    • Related Report
      2022 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Berberine induces anti-atopic dermatitis effects through the downregulation of cutaneous EIF3F and MALT1 in NC/Nga mice with atopy-like dermatitis.2021

    • Author(s)
      Andoh T, Yoshihisa Y, Rehman MU, Tabuchi Y, Shimizu T
    • Journal Title

      Biochem Pharmacol

      Volume: 185 Pages: 114439-114439

    • DOI

      10.1016/j.bcp.2021.114439

    • Related Report
      2021 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] 好塩基球と皮膚掻痒症2021

    • Author(s)
      安東 嗣修
    • Journal Title

      臨床免疫・アレルギー科

      Volume: 75 Pages: 164-167

    • Related Report
      2020 Research-status Report
  • [Journal Article] 皮膚におけるかゆみの調節機構2020

    • Author(s)
      安東 嗣修
    • Journal Title

      ファルマシア

      Volume: 56 Pages: 822-824

    • NAID

      130007894782

    • Related Report
      2020 Research-status Report
  • [Presentation] 「かゆみ」の基礎ついて2023

    • Author(s)
      安東嗣修
    • Organizer
      第4回日本アレルギー学会東海地方会
    • Related Report
      2022 Annual Research Report
    • Invited
  • [Presentation] アトピー性皮膚炎マウスモデルにおける皮膚炎並びに痒み反応へのberberineの効果2022

    • Author(s)
      安東嗣修、田渕圭章、清水忠道
    • Organizer
      第96回日本薬理学会年会
    • Related Report
      2022 Annual Research Report
  • [Presentation] Molecular Mechanisms of Anti-Atopic Dermatitis Effects of Orengedokuto2022

    • Author(s)
      Tsugunobu Andoh
    • Organizer
      1st International Symposium on Kampo Medicine
    • Related Report
      2022 Annual Research Report
    • Int'l Joint Research / Invited
  • [Presentation] 皮膚における痒みのメカニズム2022

    • Author(s)
      安東嗣修
    • Organizer
      第73回日本皮膚科学会中部支部学術大会
    • Related Report
      2022 Annual Research Report
    • Invited
  • [Presentation] ケラチノサイト由来の痒みについて2022

    • Author(s)
      安東嗣修
    • Organizer
      第52回日本皮膚免疫アレルギー学会学術大会
    • Related Report
      2022 Annual Research Report
    • Invited
  • [Presentation] アトピー性皮膚炎マウスモデルにおける皮膚炎並びに痒み反応への黄連解毒湯の効果2021

    • Author(s)
      安東嗣修,吉久陽子,清水忠道
    • Organizer
      日本薬学会第142年会
    • Related Report
      2021 Research-status Report
  • [Presentation] アトピー性皮膚炎とかゆみ2021

    • Author(s)
      安東嗣修
    • Organizer
      Excellence in Dermatology-1st AD Form-
    • Related Report
      2021 Research-status Report
    • Invited
  • [Presentation] アトピー性皮膚炎とかゆみのメカニズム2021

    • Author(s)
      安東嗣修
    • Organizer
      第25回東海皮膚病理研究会
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      2021 Research-status Report
    • Invited
  • [Presentation] アトピー性皮膚炎とかゆみのメカニズム2021

    • Author(s)
      安東嗣修
    • Organizer
      2021皮膚科スキルアップセミナー
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      2021 Research-status Report
    • Invited
  • [Presentation] アトピー性皮膚炎の痒みの発生機序に関する最近の話題2021

    • Author(s)
      安東嗣修
    • Organizer
      皮膚とかゆみの研究会in富山2021
    • Related Report
      2021 Research-status Report
    • Invited
  • [Presentation] アトピー性皮膚炎モデルマウスの自発的掻痒反応へのセロトニン受容体サブタイプの関与2021

    • Author(s)
      安東嗣修,大崎岳史,歌大介,久米利明,倉石泰
    • Organizer
      第94回日本薬理学会年会(於:札幌)
    • Related Report
      2020 Research-status Report
  • [Presentation] アトピー性皮膚炎における痒みのメカニズム2020

    • Author(s)
      安東嗣修
    • Organizer
      第71回日本皮膚科学会中部支部
    • Related Report
      2020 Research-status Report
    • Invited
  • [Presentation] 脂質メディエーターと痒み2020

    • Author(s)
      安東嗣修
    • Organizer
      環境医学研究所・ 順天堂かゆみ研究センター 第6 回学術シンポジウム~難治性 かゆみの克服を目指して~
    • Related Report
      2020 Research-status Report
    • Invited

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Published: 2020-04-28   Modified: 2024-01-30  

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