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Basic research for the development of laxatives using resin glycosides as lead compounds

Research Project

Project/Area Number 20K07117
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

Allocation TypeMulti-year Fund
Section一般
Review Section Basic Section 47050:Environmental and natural pharmaceutical resources-related
Research InstitutionTokai University

Principal Investigator

Ono Masateru  東海大学, 農学部, 教授 (60177269)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 安田 伸  東海大学, 農学部, 教授 (10512923)
周 建融  崇城大学, 薬学部, 講師 (30454953)
木下 英樹  東海大学, 農学部, 准教授 (50533288)
Project Period (FY) 2020-04-01 – 2024-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2023)
Budget Amount *help
¥4,290,000 (Direct Cost: ¥3,300,000、Indirect Cost: ¥990,000)
Fiscal Year 2023: ¥390,000 (Direct Cost: ¥300,000、Indirect Cost: ¥90,000)
Fiscal Year 2022: ¥390,000 (Direct Cost: ¥300,000、Indirect Cost: ¥90,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,820,000 (Direct Cost: ¥1,400,000、Indirect Cost: ¥420,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
Keywords樹脂配糖体 / ヒルガオ科植物 / 化学構造 / 瀉下活性 / 腸内細菌 / マメアサガオ / ハリアサガオ / コヒルガオ / シロバナ夕顔 / ヒルガオ / 乳酸菌 / ビフィズス菌 / 抗菌活性 / ケンゴシ / ヤラピン / コンボルブリン / マグヌス法 / 回腸 / 結腸 / 糖脂質 / 瀉下剤
Outline of Research at the Start

数種のヒルガオ科植物から樹脂配糖体画分を調製後、それらのラットを用いた瀉下活性と大腸に対する炎症作用、ならびに腸内細菌叢に対する作用を調べる。また、樹脂配糖体画分から真性樹脂配糖体を純粋に分離後、それらの化学構造を機器分析ならびに化学反応を用いて決定する。さらに、構造決定した化合物について、大腸で水の移動に関与しているアクアポリン3に対する影響とその発現に関与するPGE2の生成量を調べる。

Outline of Final Research Achievements

Resin glycosides act as laxatives in crude drugs derived from plants of the Convolvulaceae family, and have a core structure in which the sugar moiety of the oligoglycoside of hydroxyl fatty acid (glycosidic acid) is partially acylated by several organic acids. We conducted research on resin glycosides using five plant species of this family, and determined the structures of 41 new glycosidic acids and 31 new genuine resin glycosides by instrumental analyses and chemical reactions. In addition, it was found that the resin glycoside fraction of Pharbitidis Semen enhanced the contractile movement of the large intestine in a concentration-dependent manner. The antibacterial activity of resin glycosides, glycoside acids, and organic acids against lactic acid bacteria and bifidobacteria was investigated, and different activities were confirmed depending on the samples tested. We also found that resin glycosides had antiproliferative activity on HT-29 human colon adenocarcinoma cells.

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

樹脂配糖体は、複雑な混合物として存在することから、それらの単離は非常に困難で、さらに、高分子量のアシル化されたグリコリピイドであることから、構造解明された例は少ない。本研究では、様々な樹脂配糖体の構造解明に成功したが、本研究で用いた手法は、樹脂配糖体研究のモデルとなるものである。また、牽牛子などの瀉下活性メカニズムに関する研究はほとんどなかったが、本研究では、それらの活性本体とされる樹脂配糖体の腸管に対する作用ならびに腸内細菌叢に対する作用を調べた。今後、本研究で確立した手法を用いて樹脂配糖体に関する研究が進展し、樹脂配糖体を先導化合物とする新たな瀉下剤創出に繋がることが期待される。

Report

(5 results)
  • 2023 Annual Research Report   Final Research Report ( PDF )
  • 2022 Research-status Report
  • 2021 Research-status Report
  • 2020 Research-status Report
  • Research Products

    (34 results)

All 2024 2023 2022 2021

All Journal Article (10 results) (of which Peer Reviewed: 10 results,  Open Access: 2 results) Presentation (24 results)

  • [Journal Article] Four new resin glycosides from Ipomoea muricata seeds: muricatins XIV?XVII2024

    • Author(s)
      Ono Masateru、Tenmaya Daiki、Tarumi Maki、Satou Syouri、Tsuji Kotone、Nishikawa Hirotaka、Yasuda Shin、Miyashita Hiroyuki、Zhou Jian-Rong、Yokomizo Kazumi、Yoshimitsu Hitoshi、Tsuchihashi Ryota、Okawa Masafumi、Kinjo Junei
    • Journal Title

      Journal of Natural Medicines

      Volume: - Issue: 3 Pages: 525-536

    • DOI

      10.1007/s11418-024-01787-1

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  • [Journal Article] Identification and characterization of organic and glycosidic acids in the crude resin glycoside fraction of Ipomoea lacunosa seeds2024

    • Author(s)
      Uemura Kazutaka、Murakami Renjyu、Kimura Eiki、Kai Marina、Misuda Nodoka、Yasuda Shin、Miyashita Hiroyuki、Yoshimitsu Hitoshi、Tsuchihasi Ryota、Okawa Masafumi、Kinjo Junei、Ono Masateru
    • Journal Title

      Carbohydrate Research

      Volume: 536 Pages: 109048-109048

    • DOI

      10.1016/j.carres.2024.109048

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  • [Journal Article] Isolation and structural characterization of eight new resin glycosides, calyhedins XVI?XXIII, from the rhizomes of Calystegia hederacea2024

    • Author(s)
      Ono Masateru、Arakawa Ryota、Nishikawa Hirotaka、Misuda Nodoka、Yasuda Shin、Yoshimitsu Hitoshi、Tsuchihasi Ryota、Okawa Masafumi、Kinjo Junei
    • Journal Title

      Carbohydrate Research

      Volume: 535 Pages: 108993-108993

    • DOI

      10.1016/j.carres.2023.108993

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  • [Journal Article] Identification and characterization of organic and glycosidic acids in the crude resin glycoside fraction of Ipomoea alba seeds2024

    • Author(s)
      Misuda Nodoka、Uechi Karin、Yasuda Shin、Miyashita Hiroyuki、Yoshimitsu Hitoshi、Tsuchihashi Ryota、Okawa Masafumi、Kinjo Junei、Ono Masateru
    • Journal Title

      Carbohydrate Research

      Volume: - Pages: 109142-109142

    • DOI

      10.1016/j.carres.2024.109142

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  • [Journal Article] Five new resin glycosides, calyhedins XI?XV, from Calystegia hederacea2023

    • Author(s)
      Ono Masateru、Yamano Yuki、Shimohara Takaaki、Yuhara Nobuyoshi、Misuda Nodoka、Nishikawa Hirotaka、Yasuda Shin、Miyashita Hiroyuki、Yoshimitsu Hitoshi、Tsuchihasi Ryota、Okawa Masafumi、Kinjo Junei
    • Journal Title

      Journal of Natural Medicines

      Volume: 77 Issue: 4 Pages: 774-791

    • DOI

      10.1007/s11418-023-01720-y

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  • [Journal Article] Identification and characterization of organic and glycosidic acids in the crude resin glycoside fraction from the leaves and stems of Calystegia japonica2023

    • Author(s)
      Kazutaka Uemura, Saaya Kimura, Yuuki Saito , Syun Koyama, Hirotaka Nishikawa, Shin Yasuda, Hiroyuki Miyashita, Hitoshi Yoshimitsu, Ryota Tsuchihashi, Masafumi Okawa, Junei Kinjo, Masateru Ono
    • Journal Title

      Journal of Natural Medicines

      Volume: 77 Issue: 2 Pages: 384-297

    • DOI

      10.1007/s11418-022-01669-4

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  • [Journal Article] Two new resin glycosides, muricatins XII and XIII, from the seeds of Ipomoea muricata2022

    • Author(s)
      Masateru Ono, Saki Taketomi, Hirotaka Nishikawa, Shin Yasuda, Ryota Tsuchihashib, Masafumi Okawa, Junei Kinjo, Hiroyuki Miyashita, Hitoshi Yoshimitsu, Toshihiro Nohara
    • Journal Title

      Natural Product Research

      Volume: - Issue: 3 Pages: 423-432

    • DOI

      10.1080/14786419.2022.2125970

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  • [Journal Article] Two new glycosidic acids, calyhedic acids E and F, in crude resin glycoside fraction from <i>Calystegia hederacea</i>2022

    • Author(s)
      Ono Masateru、Saito Nao、Minamishima Haruna、Yasuda Shin、Tsuchihashi Ryota、Okawa Masafumi、Kinjo Junei、Miyashita Hiroyuki、Yoshimitsu Hitoshi、Nohara Toshihiro
    • Journal Title

      Natural Product Research

      Volume: 36 Issue: 1 Pages: 46-53

    • DOI

      10.1080/14786419.2020.1761362

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  • [Journal Article] Different effects on the tonus of colon and ileum isolated from mouse by resin glycoside (pharbitin) of Pharbitidis Semen2022

    • Author(s)
      Zhou Jian-Rong、Tokutomi Naofumi、Satou Yuusuke、Yasuda Shin、Kinoshita Hideki、Nohara Toshihiro、Yokomizo Kazumi、Ono Masateru
    • Journal Title

      BMC Complementary Medicine and Therapies

      Volume: 22 Issue: 1 Pages: 82-82

    • DOI

      10.1186/s12906-022-03570-9

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      2021 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] A New Glycosidic Acid, Muricatic Acid D, and Resin Glycosides, Muricatins X and XI, from the Crude Resin Glycoside Fraction of the Seeds of <i>Ipomoea muricata</i>2021

    • Author(s)
      Ono Masateru、Taketomi Saki、Kakiki Yuichi、Yasuda Shin、Okawa Masafumi、Kinjo Junei、Miyashita Hiroyuki、Yoshimitsu Hitoshi、Nohara Toshihiro
    • Journal Title

      Chemical and Pharmaceutical Bulletin

      Volume: 69 Issue: 3 Pages: 291-297

    • DOI

      10.1248/cpb.c20-00905

    • NAID

      130007993048

    • ISSN
      0009-2363, 1347-5223
    • Year and Date
      2021-03-01
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  • [Presentation] マメアサガオ種子の樹脂配糖体に関する研究(4)2024

    • Author(s)
      上村一天、村上蓮珠、簾田温、安田伸、宮下裕幸、吉満斉、土橋良太、大川雅史、金城順英、小野政輝
    • Organizer
      日本薬学会第144年会
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  • [Presentation] 白花夕顔種子の樹脂配糖体に関する研究(5)、5種の新配糖酸のメチルエステルの単離と構造について2024

    • Author(s)
      簾田温、上地花鈴、上村一天、安田伸、宮下裕幸、吉満斉、土橋良太、大川雅史、金城順英、小野政輝
    • Organizer
      日本薬学会第144年会
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      2023 Annual Research Report
  • [Presentation] Resin glycosides from the seeds of Ipomoea alba (Part 4) Isolation and structural elucidation of three new glycosidic acid methyl esters2023

    • Author(s)
      Nodoka Misuda, Kazutaka Uemura, Shin Yasuda, Hiroyuki Miyashita, Hitoshi Yoshimitsu, Ryota Tsuchihashi, Masahumi Okawa, Junei Kinjo, Masateru Ono
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      The 19th Asian Agricultural Symposium
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  • [Presentation] Resin Glycosides from Ipomoea lacunosa (Part 3)2023

    • Author(s)
      Kazutaka Uemura, Renjyu Murakami, Marina Kai, Nodoka Misuda, Hirotaka Nishikawa, Shin Yasuda, Hiroyuki Miyashita, Hitoshi Yoshimitsu, Ryota Tsuchihashi, Masafumi Okawa, Junei Kinjo, Masateru Ono
    • Organizer
      The 19th Asian Agricultural Symposium
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  • [Presentation] 白花夕顔種子の樹脂配糖体に関する研究(3)3種の新配糖酸のメチルエステルについて2023

    • Author(s)
      簾田温、上村一天、安田伸、宮下裕幸、吉満斉、土橋良太、大川雅史、金城順英、小野政輝
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      第40回 日本薬学会九州山口支部大会
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  • [Presentation] マメアサガオ種子の樹脂配糖体に関する研究(2)2023

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      第40回 日本薬学会九州山口支部大会
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  • [Presentation] コヒルガオの樹脂配糖体(7)根茎および葉と茎に含まれる新ヤラピンについて2023

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      小野政輝、山野裕貴、湯原進賀、簾田温、上村一天、西川大貴、安田伸、宮下裕幸、吉満斉、土橋良太、大川雅史、金城順英
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      日本薬学会九州山口支部大会
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  • [Presentation] マメアサガオ種子の樹脂配糖体に関する研究(1)2023

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      上村一天、簾田温、甲斐まりな、安田伸、宮下裕幸、吉満斉、土橋良太、大川雅史、金城順英、小野政輝
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      日本生薬学会第69回年会
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  • [Presentation] 白花夕顔種子の樹脂配糖体に関する研究(2)5種の配糖酸のメチルエステルについて2023

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      簾田温、上村一天、安田伸、宮下裕幸、吉満斉、土橋良太、大川雅史、金城順英、小野政輝
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      日本生薬学会第69回年会
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  • [Presentation] コヒルガオの樹脂配糖体(6)根茎に含まれる2種の新ヤラピンについて2023

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      小野政輝、下原隆明、湯原進賀、簾田温、西川大貴、安田伸、宮下裕幸、吉満斉、土橋良太、大川雅史、金城順英
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      日本生薬学会第69回年会
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  • [Presentation] 白花夕顔種子の樹脂配糖体に関する研究(1)2023

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      簾田温、安田伸、宮下裕幸, 吉満斉, 土橋良太, 大川雅史, 金城順英, 小野政輝
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  • [Presentation] ヒルガオの樹脂配糖体に関する研究(3)2023

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      上村一天、木村沙綾、小山舜、安田伸、宮下裕幸、吉満斉、土橋良太、大川雅史、金城順英、小野政輝
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      西川大貴, 松原颯汰, 簾田温, 上村一天, 岩本若菜, 池田知弘, 上田裕人, 木下英樹, 小野政輝, 安田伸
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      西川大貴, 松原颯汰, 岩本若菜, 池田知弘, 天満屋醍希, 上田裕人, 木下英樹, 小野政輝, 安田伸
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      第60回化学関連支部合同九州大会
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  • [Presentation] Antiproliferative effect of a resin glycoside fraction from Calystegia japonica on HL-60 human promyelocytic leukemia cells2023

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      Hirotaka Nishikawa, Souta Matsubara, Nodoka Misuda, Kazutaka Uemura, Wakana Iwamoto, Tomohiro Ikeda, Ryusei Sato, Yuto Ueda, hideki Kinoshita, Masateru Ono, Shin Yasuda
    • Organizer
      The 19th Asian Agricultural Symposium
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  • [Presentation] ケンゴ子の樹脂配糖体画分Pharbitinのマウス腸管運動に及ぼす影響2023

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      小野政輝、下原隆明、湯原進賀、松原颯汰、安田伸、宮下裕幸、吉満斉、土橋良太、大川雅史、金城順英
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  • [Presentation] ヒルガオの樹脂配糖体に関する研究(1)2022

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      上村一天、木村沙綾、小山舜、斎藤勇輝、安田伸、宮下裕幸、吉満斉、土橋良太、大川雅史、金城順英、小野政輝
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      日本生薬学会第68回年会
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      上村一天、木村沙綾、小山舜、安田伸、宮下裕幸、吉満斉、土橋良太、大川雅史、金城順英、小野政輝
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  • [Presentation] ハリアサガオ樹脂配糖体がHL-60ヒト白血病細胞に及ぼす増殖抑制作用2022

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      西川大貴、松原颯汰、森田千紘、岩本若菜、天満屋醍希、小野政輝、木下英樹、安田伸
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      日本農芸化学会2022年度西日本支部大会
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  • [Presentation] コヒルガオの樹脂配糖体(4)根茎に含まれる3種の新樹脂配糖体の構造について2022

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      小野 政輝、下原 隆明、安田 伸、土橋 良太、大川 雅史、金城 順英、吉満 斉、野原 稔弘
    • Organizer
      日本薬学会第142年会
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      小野政輝、湯原進賀、松原颯汰、安田伸、土橋良太、大川雅史、金城順英、吉満斉、野原稔弘
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      日本生薬学会第67回年会
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  • [Presentation] コヒルガオ樹脂配糖体がHL-60ヒト白血病細胞とHT-29ヒト結腸腺ガン細胞に及ぼす増殖抑制作用2021

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      松原 颯汰、森田 千紘、木下 英樹、小野 政輝、安田 伸
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  • [Presentation] ハリアサガオ種子の1種の新構成配糖酸と2種の新樹脂配糖体の単離と構造解明2021

    • Author(s)
      小野 政輝、武富 早希、柿木 優一、安田 伸、大川 雅史、金城 順英、宮下 裕幸、吉満 斉、野原 稔弘
    • Organizer
      日本薬学会 第141年会
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Published: 2020-04-28   Modified: 2025-01-30  

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