| Project/Area Number |
20K07126
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 47060:Clinical pharmacy-related
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| Research Institution | Sapporo Medical University |
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Principal Investigator |
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| Project Period (FY) |
2020-04-01 – 2024-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2023)
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| Budget Amount *help |
¥4,290,000 (Direct Cost: ¥3,300,000、Indirect Cost: ¥990,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,040,000 (Direct Cost: ¥800,000、Indirect Cost: ¥240,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,040,000 (Direct Cost: ¥800,000、Indirect Cost: ¥240,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,040,000 (Direct Cost: ¥800,000、Indirect Cost: ¥240,000)
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| Keywords | 免疫チェックポイント阻害薬 / 薬物動態 / 薬効 / 抗薬物抗体 / 最適使用法 / PK/PD / 個別化がん免疫療法 |
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| Outline of Research at the Start |
本研究では、ニボルマブやペムブロリズマブなどの免疫チェックポイント阻害薬の最適な使用法の開発を主目的として、薬物血中濃度と抗体医薬品の免疫原性（抗薬物抗体）に着目し、可溶性免疫チェックポイント分子等の血液中の薬効バイオマーカと関連付けながら有効性と安全性に対するこれらの影響について、血液検体を用いた独自の臨床研究（探索および検証研究）を実施する。また、3次元培養細胞と遺伝子ノックダウン技術等を用いて、新生タンパク質の糖鎖付加に関わることが知られているリボフォリンとPD-L1/L2との関連の解明に取り組む。
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| Outline of Final Research Achievements |
We first revealed the incidence of anti-drug antibodies (ADAs) for nivolumab and pembrolizumab as well as ipilimumab in real-world practice. Although ADA titers of the respective drugs examined were relatively low, baseline positive ADA was suggested to relate to systemic symptoms such as fever after start of therapy with nivolumab as well as pembrolizumab. Furthermore, it was suggested that exposure to cemiplimab was associated with clinical activity.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
本研究成果は、免疫チェックポイント阻害薬の臨床薬物動態と免疫原性を把握する上で有用な知見を提供するものであり、特に治療薬物モニタリング（therapeutic drug monitoring）を利用した薬物血中濃度測定および抗薬物抗体評価に基づく治療アウトカムの改善が期待され、高額な抗体医薬品の適正使用の推進とそれによる医療費の抑制にも貢献することが考えられる。
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