胎盤移行性および胎盤機能を指標とした抗不安・睡眠薬のリスク評価
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20K07149
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 47060:Clinical pharmacy-related
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| Research Institution | Hokkaido University |
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Principal Investigator |
古堅 彩子 北海道大学, 薬学研究院, 助教 (90767261)
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| Project Period (FY) |
2020-04-01 – 2024-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2023)
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| Budget Amount *help |
¥4,290,000 (Direct Cost: ¥3,300,000、Indirect Cost: ¥990,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
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| Keywords | 抗不安・睡眠薬 / 胎盤 / Trophoblast / Benzodiazepine / トランスポーター / 分化 / ホルモン / trophoblast / トロホブラスト / 抗不安薬 / 睡眠薬 |
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| Outline of Research at the Start |
胎盤は、物質輸送、ホルモン分泌、分化能等の多彩な機能を有しており、胎児の発育・妊娠の維持に関与する。これらの機能は、胎盤におけるtrophoblast細胞が重要な役割を担っている。一方、妊娠時の薬物治療では、母体および胎児へ及ぼすリスクとベネフィットの両方を考慮する。本研究は、抗不安・睡眠薬の胎盤移行性ならびに寄与因子を明らかにするとともに、胎盤trophoblast機能への影響についても多面的に評価することを目的とする。本研究の進展は、抗不安・睡眠薬の妊娠期における適切な薬物選択およびリスク回避に貢献し得ると考える。
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| Outline of Annual Research Achievements |
胎盤は、物質輸送、ホルモン分泌、分化能等の多彩な機能を有しており、胎児の発育・妊娠の維持に関与する。本研究は、抗不安・睡眠薬の移行性および胎盤の機能へ及ぼす影響について評価することを目的とした。
「I. 胎盤移行性の違いと規定因子の解析」として、前年度までに、ヒト胎盤細胞株 (BeWo細胞) における検討を行った。Benzodiazepine 受容体作動薬 (BZ) の取り込み量は、lorazepam, ethyl loflazepate代謝物, clotiazepam, clonazepam, ethyl loflazepate, diazepam, nitrazepam, zolpidem, eszopiclone, triazolam, brotizolam, etizolam, estazolam, alprazolam, flunitrazepam, clobazam, bromazepamの順となり、薬剤により膜透過性は異なることが示された。最終年度は、ヒト胎盤幹細胞由来syncytiotrophoblast (ST-TS) を用いて、同様の実験を行い、現在、データの解析を進めている。
「II. 物質輸送能に及ぼす影響の評価」として、最終年度、BZが排出トランスポーターの機能に及ぼす影響を評価した。ST-TS におけるP-gp 基質Rhodamine 123の蓄積について、各種BZの影響は観察されなかった。その他の排出トランスポーター (BCRP, MRPs) についても同様の検討を進めている。
「III. ホルモン分泌能・分化能に及ぼす影響の評価」として、BZのうちclobazam曝露による影響を評価した。その結果、各種の分化マーカー・ホルモン (Syncytin-1, 2, Connexin-43, hPL, β-hCG) に対して影響を及ぼさないことが示された。
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Report
(4 results)
Research Products
(6 results)
