| Project/Area Number |
20K07159
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 47060:Clinical pharmacy-related
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| Research Institution | Nagoya City University |
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Principal Investigator |
Hiroaki Yuasa 名古屋市立大学, 医薬学総合研究院(薬学), 教授 (20191471)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
保嶋 智也 名古屋市立大学, 医薬学総合研究院(薬学), 講師 (50753555)
山城 貴弘 名古屋市立大学, 医薬学総合研究院(薬学), 助教 (20826614)
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| Project Period (FY) |
2020-04-01 – 2023-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2022)
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| Budget Amount *help |
¥4,290,000 (Direct Cost: ¥3,300,000、Indirect Cost: ¥990,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
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| Keywords | トランスポーター / ポリアミン / スペルミジン / スペルミン / プトレシン / 前立腺 / 薬物送達 / 創薬標的 |
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| Outline of Research at the Start |
細胞増殖等に関わる重要な生理活性物質であるポリアミン類の細胞内取込に働く新規トランスポーターを見出した。これをpolyamine transporter 1（PAMT1）と称する。本研究では、遺伝子導入発現系細胞での解析により、ヒトPAMT1の分子レベルでの機能解明を目指す。また、ヒト由来モデル細胞系での解析により、細胞レベルでのPAMT1の機能の検証及び生理的役割の解明を目指す。これらにより、PAMT1を介した薬物送達、PAMT1を標的としたポリアミン関連疾患治療薬の開発、PAMT1の機能変動を踏まえたポリアミン関連疾患治療法の考案等の可能性に向けた応用取組みのための基盤情報の収集を図る。
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| Outline of Final Research Achievements |
We could make a progress in elucidating the molecular function of PAMT1 as a newly found transporter for polyamines. In addition, in the evaluation of the tissue distribution of PAMT1 (mRNA), PAMT1 was found to be specifically expressed in the prostate. Although we could not fully demonstrate the functional expression of PAMT1 in prostate-derived model cell lines such as the LNCaP cell, PAMT1 expression was found to be increased by androgens, suggesting that PAMT1 may play a physiological role as a plolyamine transporter under the conditions in which it is induced by androgens. As related research outcomes, we newly found the orotate transport function of OAT10 and a few other transporters. We also found another novel polyamine transporter candidate.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
PAMT1の機能特性及び関連情報の把握は、PAMT1を介した薬物送達、PAMT1を標的としたポリアミン関連疾患治療薬の開発、PAMT1の機能変動を踏まえたポリアミン関連疾患治療法の考案等の可能性に向けた応用取組みのための基盤として重要である。本研究では、そのような応用へ向けての基礎的な情報集積を図るものとしての成果を挙げることができた。
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