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Influx transport system for nutrients and drugs at the blood-testis barrier and its application

Research Project

Project/Area Number 20K07173
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

Allocation TypeMulti-year Fund
Section一般
Review Section Basic Section 47060:Clinical pharmacy-related
Research InstitutionTeikyo University (2021-2023)
University of Toyama (2020)

Principal Investigator

Kubo Yoshiyuku  帝京大学, 薬学部, 教授 (20377427)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 細谷 健一  富山大学, 学術研究部薬学・和漢系, 教授 (70301033)
赤沼 伸乙  富山大学, 学術研究部薬学・和漢系, 准教授 (30467089)
Project Period (FY) 2020-04-01 – 2024-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2023)
Budget Amount *help
¥4,290,000 (Direct Cost: ¥3,300,000、Indirect Cost: ¥990,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Keywords血液精巣関門 / 膜輸送 / トランスポーター / セルトリ細胞 / タウリン / HIV / 抗ウイルス薬 / 薬物輸送 / 栄養物 / 栄養物輸送
Outline of Research at the Start

精巣では、精子形成などの生理的イベントに加え、胚細胞腫瘍(精巣腫瘍)やヒト免疫不全ウイルス(HIV)などの感染症、男性不妊、精巣毒性といった病態が知られる。これらの原因究明や薬物療法の向上には、血液精巣関門の輸送機構に関する知見が有用と考えられ、特にインフラックス輸送機構の把握とその分子機序解明が必須となる。本申請では、血液精巣関門に存在するインフラックス輸送機構に着目して、1) 薬物・栄養物輸送機構の探索、2) 機能特性の解明、3) 分子実体の同定、4) 個体での発現と役割、を検証・解明し、血液精巣関門インフラックス輸送機構の薬物送達への応用に向けた基盤を構築する。

Outline of Final Research Achievements

This study aimed to elucidate the influx transport mechanism in the blood-testis barrier (BTB). The analyses by means of in vivo and in vitro approaches showed the facilitative taurine transport system in the BTB, and the knockdown analysis suggested the involvement of taurine transporter, TAUT/SLC6A6, there. In addition, in vivo and in vitro approaches were applied to the study of zidovudine, a nucleoside analogue reverse transcriptase inhibitor (NRTI). The results showed the carrier-mediated influx transport system for zidovudine at the BTB, and its substrate specificity would be helpful in the development of brand-new NRTIs.

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

本研究で採用したin vivoおよびin vitro解析手法によって、血液精巣関門を介した栄養物・薬物インフラックス輸送機構の一端が明らかとなった。精巣では、精子形成などに加え、腫瘍やヒト免疫不全ウイルス(HIV)などの感染症、男性不妊、精巣毒性といった病態が知られる。Taurineは精子形成に重要な栄養物であり、zidovudineは精巣関門を透過可能な抗ウイルス薬であることから、これら疾患の原因究明や薬物療法向上に有用な知見が得られたと考えられる。

Report

(5 results)
  • 2023 Annual Research Report   Final Research Report ( PDF )
  • 2022 Research-status Report
  • 2021 Research-status Report
  • 2020 Research-status Report
  • Research Products

    (6 results)

All 2022 2021 Other

All Journal Article (2 results) (of which Peer Reviewed: 2 results,  Open Access: 1 results) Presentation (3 results) Remarks (1 results)

  • [Journal Article] Functional characteristics of 3′-azido-3′-deoxythymidine transport at the blood-testis barrier2022

    • Author(s)
      Takeru Ito, Yoshiyuki Kubo, Shin-Ichi Akanuma, Ken-Ichi Hosoya
    • Journal Title

      International Journal of Pharmaceutics

      Volume: 625 Pages: 66-66

    • DOI

      10.1016/j.ijpharm.2022.122044

    • Related Report
      2022 Research-status Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Involvement of TauT/SLC6A6 in Taurine Transport at the Blood–Testis Barrier2022

    • Author(s)
      Yoshiyuki Kubo, Sakiko Ishizuka, Takeru Ito, Daisuke Yoneyama, Shin-Ichi Akanuma, Ken-Ichi Hosoya
    • Journal Title

      Metabolites

      Volume: 12 Issue: 1 Pages: 66-66

    • DOI

      10.3390/metabo12010066

    • Related Report
      2021 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Presentation] 血液精巣関門における担体介在型nicotine輸送の特徴2022

    • Author(s)
      久保 義行、清水 雄斗、赤沼 伸乙、細谷 健一
    • Organizer
      日本薬学会第142年会
    • Related Report
      2021 Research-status Report
  • [Presentation] 血液精巣関門 (BTB) における3’-Azido-3’-deoxythymidine (AZT) 輸送機構2021

    • Author(s)
      伊藤 武、久保 義行、赤沼 伸乙、細谷 健一
    • Organizer
      日本薬物動態学会第36年会
    • Related Report
      2021 Research-status Report
  • [Presentation] 血液精巣関門におけるnicotineの輸送特性2021

    • Author(s)
      清水雄斗、久保義行、赤沼伸乙、細谷健一
    • Organizer
      日本薬学会北陸支部第133回例会
    • Related Report
      2021 Research-status Report
  • [Remarks] 帝京大学薬学部薬物動態学研究室

    • URL

      https://www.bbb-teikyo.com/blank

    • Related Report
      2021 Research-status Report

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Published: 2020-04-28   Modified: 2025-01-30  

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