筋萎縮性側索硬化症ALS死後脳における多量体形成分子群の神経変性病態構造の解明
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20K07222
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 48010:Anatomy-related
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| Research Institution | Dokkyo Medical University (2021-2023)
The University of Tokyo (2020) |
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Principal Investigator |
小川 覚之 獨協医科大学, 医学部, 講師 (40436572)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
齊藤 祐子 地方独立行政法人東京都健康長寿医療センター(東京都健康長寿医療センター研究所), 東京都健康長寿医療センター研究所, 研究部長 (60344066)
川島 祐介 公益財団法人かずさDNA研究所, ゲノム事業推進部, ユニット長 (30588124)
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| Project Period (FY) |
2020-04-01 – 2024-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2023)
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| Budget Amount *help |
¥4,290,000 (Direct Cost: ¥3,300,000、Indirect Cost: ¥990,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
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| Keywords | 神経変性疾患 / 筋萎縮性側索硬化症 / 認知症 / 死後脳 / プロテオミクス / 分子イメージング / 元素イメージング / 筋萎縮性側索硬化症(ALS) / 溶液中分子動態 / ALS / 質量分析 / メタロミクス / MSイメージング / 疾患プロテオミクス / タンパク質病態 / 疾患シグナル |
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| Outline of Research at the Start |
筋萎縮性側索硬化症(ALS)は、運動神経細胞が選択的に障害を受け筋力が低下する神経変性疾患であり、早期発見と治療法開発は社会からの切実な要請である。発症に関連する遺伝子レベルの要因は指摘されているが、発症に至る分子機構は未だ不明である。本研究はALS患者死後脳検体について高分離分画・オミクス解析・細胞生物学をはじめとする手法によりタンパク質機能を喪失するALS病態分子を同定し、ALS疾患分子病態の解明を目指す。
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| Outline of Annual Research Achievements |
本研究は神経変性疾患の患者死後脳検体における特異的な疾患分子を網羅的に同定することを目的とした。筋萎縮性側索硬化症(ALS)と比較健常群に加え、異なる疾患型としてアルツハイマー型認知症、レビー小体型認知症の死後脳についても解析した。検体に生化学的分離分画と定量プロテオーム解析を適用し、疾患分子のプロファイルを行った。また膨大なオミクスデータの群間比較を可能にするため、多群多検体データから疾患依存的変動の大きな分子を抽出するクラスター解析プログラムを開発した（産学連携研究）。さらに組織上の分子局在情報を取得するため、原理の異なる複数の分子・原子イメージング手法を統合的に活用した（ハイブリッド分子イメージング）。脳検体の凍結組織切片に対し、質量分析イメージングやX線イメージングを組み合わせ、脳組織上での脂質・モノアミン・元素等の分布局在を統合解析した。そして疾患脳の病変部位に局在する分子・原子が存在することを見出した。当初の研究項目である生化学的分子プロファイルに加え、同組織検体での分子・原子局在情報を統合解析する段階まで研究が進展した。現在取得したデータをまとめ、複数の論文発表の準備段階にあり、疾患特有の分子挙動に焦点を絞った分子構造動態解析を進めている。今後は疾患特有の分子挙動を解明し、新規治療標的となる分子病態を解明する。また本研究は脳検体を対象としたが、本研究を基盤として「ハイブリッド分析による臨床研究」へと研究の波及効果を生み、皮膚科・消化器内科・循環器内科・腎臓内科など各種疾患検体を対象とした研究や、研究医養成を目指した学生研究も進んでいる。さらに、産学連携研究・国際共同研究などへも本研究が発展している。
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Report
(4 results)
Research Products
(56 results)
