| Project/Area Number |
20K07255
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 48020:Physiology-related
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| Research Institution | Hirosaki University |
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Principal Investigator |
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
竹島 浩 京都大学, 薬学研究科, 教授 (70212024)
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| Project Period (FY) |
2020-04-01 – 2024-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2023)
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| Budget Amount *help |
¥4,420,000 (Direct Cost: ¥3,400,000、Indirect Cost: ¥1,020,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
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| Keywords | チャネル / マウス / 遺伝子 / 心臓 / カルシウム / イオン |
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| Outline of Research at the Start |
研究の目的は, 細胞内小胞体カウンターイオンチャネル(TRIC A)の心調律における 生理的役割を解明することである. 本研究では TRIC A 遺伝子欠損マウスを用い, 個体, 臓器(洞結節と心臓), 細胞の各レベルにおける同チャネルの機能を精査する(主研究). 副研究として, 大腸菌を用いる新 規発現系を用い, TRIC A の三量体チャネル構成に重要な結合ドメイン探索を行う.
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| Outline of Final Research Achievements |
We evaluated the importance of TRIC channels on cardiac pacemaking using TRIC-A-null mice. Although systolic blood pressure (SBP) was not significantly different between wild-type (WT), and TRIC-A-null mice, heart rate (HR) was significantly lower in TRIC-A-null mice than other lines. Isoproterenol (0.3 mg/kg) increased the HR in WT mice, whereas a decreased response in HR was observed in TRIC-A-null mice, suggesting decreased sympathetic responses. Electrocardiography revealed unstable R-R intervals in TRIC-A-null mice. Furthermore, TRIC-A-null mice sometimes showed sinus pauses, suggesting a significant role of TRIC-A channels in cardiac pacemaking. In isolated atrium contraction or action potential recording, TRIC-A-null mice showed decreased response to a β-adrenergic sympathetic nerve agonist (isoproterenol), indicating decreased sympathetic responses. Our study indicates the involvement of TRIC-A channels in cardiac rhythm formation and sympathetic responses.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
本研究により、細胞内カウンターイオンチャネルであるTRICが心臓の洞結節における活動電位発生に関与することが示された。したがって、TRICチャネルを修飾する事により、心拍数を変化させることが可能と考えられた。このことは、TRICが新規抗不整脈薬の標的になり得ることを示唆する。
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