新規冷受容分子TREKと女性ホルモンに着目した女性の冷えのメカニズムの解明
Project/Area Number |
20K07275
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Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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Allocation Type | Multi-year Fund |
Section | 一般 |
Review Section |
Basic Section 48020:Physiology-related
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Research Institution | Showa University (2021-2022) Nara Women's University (2020) |
Principal Investigator |
内田 有希 昭和大学, 医学部, 助教 (50634002)
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Project Period (FY) |
2020-04-01 – 2024-03-31
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Project Status |
Granted (Fiscal Year 2022)
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Budget Amount *help |
¥4,290,000 (Direct Cost: ¥3,300,000、Indirect Cost: ¥990,000)
Fiscal Year 2023: ¥780,000 (Direct Cost: ¥600,000、Indirect Cost: ¥180,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,040,000 (Direct Cost: ¥800,000、Indirect Cost: ¥240,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,040,000 (Direct Cost: ¥800,000、Indirect Cost: ¥240,000)
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Keywords | 女性ホルモン / TREK2 / TREK1 / 冷え症 / 寒冷応答 / 冷え性 / TREK / 冷受容分子 |
Outline of Research at the Start |
若年女性の冷えの要因として、月経周期に伴う血中エストラジオール(E2)濃度変動が考えられる。体温調節は自律性と行動性に分類される。寒冷時、E2が視床下部内側視索前野に作用し、自律性体温調節を促進することを報告した。また、新たな体温調節行動指標を発見し、E2が体温調節行動を促進することを報告した。さらに、E2と月経周期は末梢冷受容分子TRPM8を介し寒冷時体温調節に影響することを報告した。
本研究は、今までの研究を発展させ、雌ラットで女性ホルモンの新規冷受容分子TREKを介した影響を、若年女性で月周期がTREKを介した温熱的不快感と体温調節へ及ぼす影響を解析し若年女性の冷えのメカニズムを解明する。
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Outline of Annual Research Achievements |
【研究計画】現在まで、申請者は女性ホルモンのエストラジオール(E2)の冷受容分子TRPM8, TRPA1への影響を雌ラットと若年女性において明らかにしてきた。本研究では新たな冷受容分子TREKに着目した。(実験1)E2のTREK1, 2を介した体温調節反応への影響を調べる。卵巣摘出しE2を消失した雌ラット、外科的にE2を投与した雌ラットを用い、TREK1, 2作動薬(オスタルチン)を投与し、体温調節反応を無麻酔・非拘束下で計測し、生体サンプルを取得する。(実験2)同様の方法で女性ホルモンのプロゲステロン(P)のTREK1, 2を介した体温調節反応への影響を調べる。【研究成果】(実験1)E2投与群でオスタルチン投与は体温を上昇させた。オスタルチン投与群でE2投与群はE2非投与群より体温が高かった。オスタルチンは尾部皮膚温を低下させ、E2は尾部皮膚温を低下させる傾向がみられた。E2は甲状腺ホルモンT3を上昇させた。活動量、酸素消費量、尾隠し行動、血中カテコラミン、甲状腺ホルモンT4は群間差がなかった(各群9匹ずつ計36匹)。よって、E2はTREKを介し体温を上昇させることが示唆された。(実験2)P投与の有無に関わらず、オスタルチン投与は体温を上昇させた。オスタルチンは活動量を上昇させる傾向がみられた。Pは血中ドーパミン濃度を低下させた。尾部皮膚温、体温調節行動、血中アドレナリン、ノルアドレナリン、甲状腺ホルモン濃度は群間差がなかった(各群8匹ずつ計32匹)。よって、オスタルチンは体温を上昇させるが、PはTREKを介した体温調節に影響しないことが示唆された。
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Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
(実験1)計測した生理データの結果を解析した所、全身性の代謝計測の必要性が出てきた。よって、呼気ガスモニターを導入し、全身性の代謝計測を追加で行い、より充実したデータ収集を実現できた為。(実験2)雌ラットにおけるプロゲステロンのTREKを介した体温調節への影響について、実験を完了した為。研究成果は第100回日本生理学会大会で発表し、国際学術雑誌Steroidsに投稿中である。
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Strategy for Future Research Activity |
来年度実施分の動物倫理審査は承認された為、問題なく実験を継続することができる。(実験1)採取した脳は免疫組織化学法を用い、神経活性マーカーで活性部位を調べる。脊髄は脊髄神経節のTREK1、2のmRNAレベルをRT-PCR法にて計測する。mRNAで差が認められた場合は、ウェスタンブロット法で蛋白質を計測する。(実験2)実験結果は国際学術雑誌Steroidsに投稿中である。結果を待ち、リバイスや再投稿を行う。実験1でE2のTREKを介した体温調節への影響が認められた為、人を対象に予備実験として実験1で使用したオスタルチン溶液の手背への皮膚塗布を行った(男性1名、女性1名、計2名)。しかし、オスタルチン溶液塗布時、寒冷感覚、寒冷不快感は申告されなかった。今後、予備実験の被験者数を増やし、本実験を行うか検討する予定である。
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Report
(3 results)
Research Products
(27 results)
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[Journal Article] Cascade process mediated by left hippocampus and left superior frontal gyrus affects relationship between aging and cognitive dysfunction2021
Author(s)
Yumika Kokudai, Motoyasu Honma, Yuri Masaoka, Masaki Yoshida, Haruko Sugiyama, Akira Yoshikawa, Nobuyoshi Koiwa, Satomi Kubota, Natsuko Iizuka, Sayaka Wada, Shotaro Kamijo, Yuki Uchida, Satoshi Yano, Masahiro Ida, Kenjiro Ono, Masahiko Izumizaki
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Journal Title
BMC Neuroscience
Volume: 22(75)
Related Report
Peer Reviewed / Open Access
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