Molecular and cellular mechanisms of fever in brain hemorrhage: possible involvement of microglia and platlets
Project/Area Number |
20K07281
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Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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Allocation Type | Multi-year Fund |
Section | 一般 |
Review Section |
Basic Section 48020:Physiology-related
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Research Institution | Osaka Institute of Technology |
Principal Investigator |
松村 潔 大阪工業大学, 工学部, 教授 (10157349)
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Project Period (FY) |
2020-04-01 – 2024-03-31
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Project Status |
Granted (Fiscal Year 2022)
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Budget Amount *help |
¥4,420,000 (Direct Cost: ¥3,400,000、Indirect Cost: ¥1,020,000)
Fiscal Year 2022: ¥780,000 (Direct Cost: ¥600,000、Indirect Cost: ¥180,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,040,000 (Direct Cost: ¥800,000、Indirect Cost: ¥240,000)
Fiscal Year 2020: ¥2,600,000 (Direct Cost: ¥2,000,000、Indirect Cost: ¥600,000)
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Keywords | 脳出血 / 発熱 / シクロオキシゲナーゼ1 / ミクログリア / 血小板 / プロスタグランジン / シクロオキシゲナーゼ / アラキドン酸 |
Outline of Research at the Start |
本研究では脳出血による発熱のメカニズムを明らかにする。脳出血時の発熱は脳病態をさらに悪化させる可能性があり、そのメカニズムの解明は臨床的にも重要である。これまでの研究代表者の研究は、脳出血による発熱にはミクログリアまたは血小板由来のシクロオキシゲナーゼ1が重要な役割を果たしていることが示している。本研究では次の3課題にとりくむ。①ミクログリアと血小板のどちらのCOX-1が発熱に関わるか。②脳出血領域で産生される脂質メディエータを網羅的に解析し、それらの発熱性(あるいは解熱性)を解明する。③COXの基質となるアラキドン酸はどのように供給されるか解明する。
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Outline of Annual Research Achievements |
前年度に引き続き、ミクログリア特異的COX1欠損マウスを用いて、脳出血による発熱へのミクログリアCOX1の関与を検討した。その結果、脳出血発熱にミクログリアのCOX1は関与していないことが明らかとなった。 血小板COX1の脳出血発熱への関与を検討するために、血小板特異的COX1欠損マウスを作成した。このマウスは、COX1-floxマウスとPf4-iCreマウスを交配させることで作成した。実験に必要なマウスの週齢と頭数に達していないので、脳出血発熱の実験をまだ行っていない。 血小板特異的COX1欠損を確認するための手法を以下のように確立した。マウス骨髄の凍結切片を作成し、抗COX1抗体と抗CD41抗体(血小板・巨核球マーカー)で2重染色を行った。巨核球において、CD41とCOX1の2重染色が確認できた。また、COX1欠損マウスでは巨核球COX1の染色が見られなかった。同様の血液塗抹標本でCD41とCOX1の2重染色ができることを確認した。
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Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
4: Progress in research has been delayed.
Reason
初年度にCovid19により実験ができない期間が生じた。 遺伝子改変マウスの繁殖が遅れた。
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Strategy for Future Research Activity |
血小板特異的COX1欠損マウスを用いて脳出血発熱の実験を行う。
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Report
(3 results)
Research Products
(2 results)