Basic research for the development of cardiac fibrosis inhibitors based on GSK-3 activation
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20K07303
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 48030:Pharmacology-related
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| Research Institution | University of Occupational and Environmental Health, Japan |
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Principal Investigator |
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
石兼 真 産業医科大学, 医学部, 講師 (40470190)
井川 和宣 九州大学, 先導物質化学研究所, 助教 (80401529)
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| Project Period (FY) |
2020-04-01 – 2023-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2022)
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| Budget Amount *help |
¥4,290,000 (Direct Cost: ¥3,300,000、Indirect Cost: ¥990,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
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| Keywords | 心筋梗塞 / 線維化 / GSK-3 / 筋線維芽細胞 |
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| Outline of Research at the Start |
我々はこれまでに、グリコーゲン合成酵素キナーゼ-3（GSK-3）の活性化作用を有する薬物が、心筋の線維化を抑制することを報告しているが、線維化の主体となる筋線維芽細胞へ
の影響など、その詳細な機序の解明には至っておらず、臨床応用のために解決すべき課題と
なっている。
そこで本研究では、筋線維芽細胞に主眼をあて、GSK-3活性化薬による心臓線維化抑制機序を明らかにし、臨床応用へと発展させるための基盤研究を行う。
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| Outline of Final Research Achievements |
The mechanism of the anti-fibrotic effect of coxibs on cardiac fibrosis created by cryoinjuary was investigated in vivo and in vitro. The results showed that coxibs suppressed phosphorylation of SMAD2/3 which are downstream molecules of TGF-β signaling and inhibited fibroblast-to-myofibroblast transition (FMT) in cardiac fibroblasts. These results suggest that coxibs improveof cardiac function via inhibition of cardiac fibrosis, and have a potential as an anti-fibrotic agent for treatment of cardiac fibrosis.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
我が国の心筋梗塞の発症率は、高齢化率の上昇に伴って増加傾向にある。心筋梗塞発症後は、早期再灌流療法の確立により死亡率は低下しているが、梗塞心筋の修復性線維化とこれに続く心臓リモデリングによる心機能の低下が問題となっている。心筋リモデリングに伴う線維化のコントロールは、心筋梗塞治療のターゲットとして有望視されているが、現段階では“線維化抑制薬”は開発されていない。本研究成果により、コキシブ系薬物が、心臓の線維化抑制薬として有望である可能性が示唆された。
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Report
(4 results)
Research Products
(9 results)
