Analysis of the interaction between myeloid derived cells and esophageal squamous cell carcinoma cells in the humanized mice
Project/Area Number |
20K07373
|
Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
|
Allocation Type | Multi-year Fund |
Section | 一般 |
Review Section |
Basic Section 49020:Human pathology-related
|
Research Institution | Kobe University |
Principal Investigator |
|
Project Period (FY) |
2020-04-01 – 2023-03-31
|
Project Status |
Completed (Fiscal Year 2022)
|
Budget Amount *help |
¥4,420,000 (Direct Cost: ¥3,400,000、Indirect Cost: ¥1,020,000)
Fiscal Year 2022: ¥910,000 (Direct Cost: ¥700,000、Indirect Cost: ¥210,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,950,000 (Direct Cost: ¥1,500,000、Indirect Cost: ¥450,000)
|
Keywords | ヒト化マウス / 骨髄由来細胞 / 食道扁平上皮癌 / 細胞間相互作用 / 癌微小環境 |
Outline of Research at the Start |
これまで臨床検体および培養細胞系で明らかにしてきたヒト食道扁平上皮癌の増殖・進展に係るTAMの役割を生体内で検証することを目的として、免疫不全マウスにヒト造血幹細胞を移植することによりヒトに近い造血・免疫環境を構築可能な「ヒト化マウス」にヒト食道扁平上皮癌細胞を移植し、TAMの起源、癌細胞との相互作用に基づく生物学的現象ならびにその背景に存在する分子変化を探索する。結果を培養系で得られた成果と比較検証するとともに、実際のヒト食道扁平上皮癌における癌細胞-TAM相互作用の実態と生物学的意義の解明に迫る。
|
Outline of Final Research Achievements |
A human esophageal squamous cell carcinoma (ESCC) cell line TE-11 was subcutaneously transplanted in humanized mice to elucidate the roles of tumor associated macrophages (TAMs) in the progression of ESCC in vivo. Growth of the transplanted tumor was significantly promoted than that of negative controls after 50 days. Immunohistochemical analysis demonstrated that significant number of human CD163+ TAMs infiltrated in the transplanted tumor, indicating their bone marrow/peripheral blood monocyte origin. In addition, CD34+ micro-vessel density was higher in the transplanted tumor in humanized mice than non-humanized mice. This research project proved that cancer cell transplantation in humanized mice may provide a satisfactory model for the analysis of the human ESCC tumor microenvironment including TAMs and other stromal cells in vivo.
|
Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
ヒト造血幹細胞を移植した高度免疫不全マウス体内で機能的なヒト型血液、免疫細胞が出現する状態を狭義の「ヒト化マウス」と呼ぶ。ヒト化マウスのがん研究への応用は、これまで白血病、リンパ腫等造血器腫瘍の発生機構探索が主体であり、固形癌移植に関しては治療開発のヒト化モデルとして使用されることが殆どであった。ヒト化マウス移植食道扁平上皮癌細胞とヒト型造血・免疫系細胞の間にもたらされる、生体内での癌細胞-TAM相互作用の実態を形態・分子の両面から可視化することにより、癌細胞-TAM相互作用を標的とした食道扁平上皮癌制御戦略の創造が期待される。
|
Report
(4 results)
Research Products
(99 results)
-
[Journal Article] Roles of IL-7R Induced by Interactions between Cancer Cells and Macrophages in the Progression of Esophageal Squamous Cell Carcinoma.2023
Author(s)
Kitamura Y, Koma YI, Tanigawa K, Tsukamoto S, Azumi Y, Miyako S, Urakami S, Kodama T, Nishio M, Shigeoka M, Kakeji Y, Yokozaki H.
-
Journal Title
Cancers (Basel).
Volume: 15
Issue: 2
Pages: 394-394
DOI
Related Report
Peer Reviewed / Open Access
-
-
-
-
-
[Journal Article] S100A8/A9 induced by interaction with macrophages in esophageal squamous cell carcinoma promotes the migration and invasion of cancer cells via Akt and p38 MAPK pathways2022
Author(s)
Tanigawa K, Tsukamoto S, Koma YI, Kitamura Y, Urakami S, Shimizu M, Fujikawa M, Kodama T, Nishio M, Shigeoka M, Kakeji Y, Yokozaki H
-
Journal Title
American Journal of Pathology
Volume: 192(3)
Issue: 3
Pages: 536-552
DOI
NAID
Related Report
Peer Reviewed / Open Access
-
[Journal Article] Clinical Impact of Different Reconstruction Methods on Remnant Gastric Cancer at the Anastomotic Site after Distal Gastrectomy.2022
Author(s)
Matsumoto K, Tanaka S, Toyonaga T, Ikezawa N, Nishio M, Uraoka M, Yoshihara T, Sakaguchi H, Abe H, Yoshizaki T, Takao M, Takao T, Morita Y, Yokozaki H, Kodama Y
-
Journal Title
Clinical Endoscopy
Volume: 55
Issue: 1
Pages: 86-94
DOI
Related Report
Peer Reviewed / Open Access
-
-
[Journal Article] Metallothionein 2A Expression in Cancer-Associated Fibroblasts and Cancer Cells Promotes Esophageal Squamous Cell Carcinoma Progression.2021
Author(s)
Shimizu M, Koma YI, Sakamoto H, Tsukamoto S, Kitamura Y, Urakami S, Tanigawa K, Kodama T, Higashino N, Nishio M, Shigeoka M, Kakeji Y, Yokozaki H
-
Journal Title
Cancers (Basel)
Volume: 13
Issue: 18
Pages: 4552-4552
DOI
NAID
Related Report
Peer Reviewed / Open Access
-
-
-
-
[Journal Article] Chemokine (C-C Motif) Ligand 1 Derived from Tumor-Associated Macrophages Contributes to Esophageal Squamous Cell Carcinoma Progression via CCR8-Mediated Akt/Proline-Rich Akt Substrate of 40 kDa/Mammalian Target of Rapamycin Pathway.2021
Author(s)
Fujikawa M, Koma YI, Hosono M, Urakawa N, Tanigawa K, Shimizu M, Kodama T, Sakamoto H, Nishio M, Shigeoka M, Kakeji Y, Yokozaki H.
-
Journal Title
Am J Pathol.
Volume: 191
Issue: 4
Pages: 686-703
DOI
NAID
Related Report
Peer Reviewed / Open Access
-
[Journal Article] PAI-1 derived from cancer-associated fibroblasts in esophageal squamous cell carcinoma promotes the invasion of cancer cells and the migration of macrophages.2021
Author(s)
Sakamoto H, Koma YI, Higashino N, Kodama T, Tanigawa K, Shimizu M, Fujikawa M, Nishio M, Shigeoka M, Kakeji Y, Yokozaki H
-
Journal Title
Laboratory Investigation
Volume: 101
Issue: 3
Pages: 353-368
DOI
NAID
Related Report
Peer Reviewed / Open Access
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
[Presentation] 食道扁平上皮癌細胞と腫瘍関連マクロファージとの直接接触により発現変化する遺伝子群の解析2020
Author(s)
谷川 航平, 塚本 修一, 藤田 知樹, 児玉 貴之, 清水 将来, 坂本 浩輝, 藤川 正隆, 西尾 真理, 重岡 學, 狛 雄一朗, 横崎 宏
Organizer
第39回日本がん転移学会総会・学術集会
Related Report
-
-
-
-
-
[Presentation] CCL1-CCR8経路はAkt/PRSAS40/mTORシグナルを介して食道扁平上皮癌の進展を促進する2020
Author(s)
藤川 正隆, 佐藤 経雄, 藤田 知樹, 北村 優, 児玉 貴之, 清水 将来, 谷川 航平, 坂本 浩輝, 西尾 真理, 重岡 學, 狛 雄一朗, 横崎 宏
Organizer
第40回日本分子腫瘍マーカー研究会
Related Report
-
[Presentation] マクロファージとの直接共培養によって食道扁平上皮癌において発現上昇するS100A8/A9の機能解析2020
Author(s)
谷川 航平, 佐藤 経雄, 藤田 知樹, 北村 優, 児玉 貴之, 清水 将来, 坂本 浩輝, 藤川 正隆, 西尾 真理, 重岡 学, 狛 雄一朗, 横崎 宏
Organizer
第79回日本癌学会学術総会
Related Report
-
[Presentation] 腫瘍関連マクロファージは食道扁平上皮癌のmiR-132-5pの発現を抑制し、Akt/PRAS40/mTOR経路を介して運動・浸潤能を亢進させる2020
Author(s)
狛 雄一朗, 藤川 正隆, 佐藤 経雄, 藤田 知樹, 北村 優, 児玉 貴之, 清水 将来, 谷川 航平, 坂本 浩輝, 西尾 真理, 重岡 学, 横崎 宏
Organizer
第79回日本癌学会学術総会
Related Report
-
[Presentation] 腫瘍関連マクロファージ由来のCCL1はCCR8を介して食道扁平上皮癌の運動能・浸潤能を亢進させる2020
Author(s)
藤川 正隆, 佐藤 経雄, 藤田 知樹, 北村 優, 児玉 貴之, 清水 将来, 谷川 航平, 坂本 浩輝, 西尾 真理, 重岡 学, 狛 雄一朗, 横崎 宏
Organizer
第79回日本癌学会学術総会
Related Report
-
[Presentation] 食道扁平上皮癌の発癌初期段階における癌関連線維芽細胞の解析2020
Author(s)
藤田 知樹, 狛 雄一朗, 佐藤 経雄, 北村 優, 児玉 貴之, 谷川 航平, 清水 将来, 坂本 浩輝, 藤川 正隆, 西尾 真理, 重岡 学, 横崎 宏
Organizer
第79回日本癌学会学術総会
Related Report
-
[Presentation] 食道扁平上皮癌微小環境における癌関連線維芽細胞で高発現するMT2Aの機能解析2020
Author(s)
清水 将来, 坂本 浩輝, 佐藤 経雄, 藤田 知樹, 北村 優, 児玉 貴之, 谷川 航平, 藤川 正隆, 西尾 真理, 重岡 学, 狛 雄一朗, 横崎 宏
Organizer
第79回日本癌学会学術総会
Related Report
-
[Presentation] 癌関連線維芽細胞はPAI-1を分泌することで食道扁平上皮癌細胞とマクロファージの遊走能および浸潤能を促進する2020
Author(s)
坂本 浩輝, 佐藤 経雄, 藤田 知樹, 北村 優, 谷川 航平, 清水 将来, 児玉 貴之, 藤川 正隆, 市原 有美, 西尾 真理, 重岡 学, 狛 雄一朗, 横崎 宏
Organizer
第79回日本癌学会学術総会
Related Report
-
[Presentation] 腫瘍関連マクロファージはCCL3-CCR5系を介して食道扁平上皮癌の遊走能と浸潤能を亢進する2020
Author(s)
児玉 貴之, 佐藤 経雄, 藤田 知樹, 北村 優, 谷川 航平, 清水 将来, 坂本 浩輝, 藤川 正隆, 西尾 真理, 重岡 学, 狛 雄一朗, 横崎 宏
Organizer
第79回日本癌学会学術総会
Related Report
-
[Presentation] 腫瘍関連マクロファージ由来のCCL1はCCR8を介して食道扁平上皮癌の運動能・浸潤能を亢進させる2020
Author(s)
藤川 正隆, 佐藤 経雄, 藤田 知樹, 浦上 聡, 北村 優, 児玉 貴之, 清水 将来, 谷川 航平, 坂本 浩輝, 西尾 真理, 重岡 學, 狛 雄一朗, 掛地 吉弘, 横崎 宏
Organizer
第31回日本消化器癌発生学会
Related Report
-
[Presentation] 癌関連線維芽細胞はPAI-1の分泌を介して食道扁平上皮癌の進展に寄与する2020
Author(s)
坂本 浩輝, 佐藤 経雄, 藤田 知樹, 浦上 聡, 北村 優, 谷川 航平, 清水 将来, 児玉 貴之, 藤川 正隆, 西尾 真理, 重岡 學, 狛 雄一朗, 掛地 吉弘, 横崎 宏
Organizer
第31回日本消化器癌発生学会
Related Report
-
-