| Project/Area Number |
20K07373
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 49020:Human pathology-related
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| Research Institution | Kobe University |
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Principal Investigator |
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| Project Period (FY) |
2020-04-01 – 2023-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2022)
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| Budget Amount *help |
¥4,420,000 (Direct Cost: ¥3,400,000、Indirect Cost: ¥1,020,000)
Fiscal Year 2022: ¥910,000 (Direct Cost: ¥700,000、Indirect Cost: ¥210,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,950,000 (Direct Cost: ¥1,500,000、Indirect Cost: ¥450,000)
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| Keywords | ヒト化マウス / 骨髄由来細胞 / 食道扁平上皮癌 / 細胞間相互作用 / 癌微小環境 |
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| Outline of Research at the Start |
これまで臨床検体および培養細胞系で明らかにしてきたヒト食道扁平上皮癌の増殖・進展に係るTAMの役割を生体内で検証することを目的として、免疫不全マウスにヒト造血幹細胞を移植することによりヒトに近い造血・免疫環境を構築可能な「ヒト化マウス」にヒト食道扁平上皮癌細胞を移植し、TAMの起源、癌細胞との相互作用に基づく生物学的現象ならびにその背景に存在する分子変化を探索する。結果を培養系で得られた成果と比較検証するとともに、実際のヒト食道扁平上皮癌における癌細胞－TAM相互作用の実態と生物学的意義の解明に迫る。
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| Outline of Final Research Achievements |
A human esophageal squamous cell carcinoma (ESCC) cell line TE-11 was subcutaneously transplanted in humanized mice to elucidate the roles of tumor associated macrophages (TAMs) in the progression of ESCC in vivo. Growth of the transplanted tumor was significantly promoted than that of negative controls after 50 days. Immunohistochemical analysis demonstrated that significant number of human CD163+ TAMs infiltrated in the transplanted tumor, indicating their bone marrow/peripheral blood monocyte origin. In addition, CD34+ micro-vessel density was higher in the transplanted tumor in humanized mice than non-humanized mice. This research project proved that cancer cell transplantation in humanized mice may provide a satisfactory model for the analysis of the human ESCC tumor microenvironment including TAMs and other stromal cells in vivo.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
ヒト造血幹細胞を移植した高度免疫不全マウス体内で機能的なヒト型血液、免疫細胞が出現する状態を狭義の「ヒト化マウス」と呼ぶ。ヒト化マウスのがん研究への応用は、これまで白血病、リンパ腫等造血器腫瘍の発生機構探索が主体であり、固形癌移植に関しては治療開発のヒト化モデルとして使用されることが殆どであった。ヒト化マウス移植食道扁平上皮癌細胞とヒト型造血・免疫系細胞の間にもたらされる、生体内での癌細胞－TAM相互作用の実態を形態・分子の両面から可視化することにより、癌細胞－TAM相互作用を標的とした食道扁平上皮癌制御戦略の創造が期待される。
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